Hiv genopfylder virale reservoirer under terapi


Hiv genopfylder virale reservoirer under terapi

Når hiv inficerer kroppen, etablerer det et vigtigt fodfæste i lymfoidt væv og kan fortsætte der, på trods af kraftig behandling. Men HIV er ikke sovende i dette virale reservoir; Virus fortsætter med at replikere, flytte mellem vævsrum og udvikle sig - selv når det ikke er detekterbart i blodet.

HIV fortsætter med at genopbygge dets virale reservoir i lymfoidvæv, selvom det ikke længere kan detekteres i blodbanen.

Dette var indgåelsen af ​​en ny international undersøgelse - ledet af Northwestern University i Chicago, IL, og offentliggjort i Natur - der giver et vigtigt nyt perspektiv på, hvordan hiv stædigt vedvarer i kroppen, på trods af kraftig antiretroviral behandling.

Senior og tilsvarende forfatter Steven Wolinsky, professor i medicin og chef for smitsomme sygdomme ved Northwestern's Feinberg School of Medicine, siger:

"Vi har nu en vej til en kur. Udfordringen er at levere lægemidler til klinisk effektive koncentrationer til hvor viruset fortsætter med at replikere inden for patienten."

HIV (human immunodeficiency virus) svækker immunsystemet ved at ødelægge vigtige hvide blodlegemer, kaldet CD4 eller T-celler, der bekæmper sygdom og infektion.

Da HIV-infektionen forværres, bliver immunsystemet svagere og svagere, og personen bliver mere tilbøjelig til opportunistisk infektion. Erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) er den sidste fase af HIV-infektion, når kroppen ikke længere kan bekæmpe livstruende infektioner.

Der findes ingen effektiv kur mod hiv, selvom tilgængeligheden af ​​potente antiretrovirale terapier betyder, hvad der engang var en dødelig diagnose, kan nu styres som en kronisk sygdom.

Centrene for sygdomsbekæmpelse og forebyggelse (CDC) anslår, at der er over 1.218.400 amerikanere i alderen 13 år og ældre, der lever med hiv, herunder 156.300 (12.8%), som ikke er opmærksomme på, at de er inficerede med viruset.

HIV kan fortsætte i lymfoidt væv uden at udvikle lægemiddelresistens

I dag kan kombinationer af kraftige antiretrovirale lægemidler reducere HIV til uopdagelige niveauer i blodbanen hos de fleste patienter. Men virussen kan fortsætte i lommer i lymfoidt væv i kroppen og vises hurtigt igen i blodet, når patienterne holder op med at tage stofferne.

Dette tyder på, at viruset vedvarer i dette reservoir, fordi det enten fortsætter med at replikere på lave niveauer, det er i stand til at overleve i langlivede inficerede celler - eller begge dele.

Da ingen havde opdaget vira med nye mutationer, og fordi patienter på antiretrovirale stoffer ikke udvikler lægemiddelresistens, når viruset er væk fra blodbanen, blev det antaget, at virusreservoiret kun indeholder langlivede HIV-inficerede celler i en sovende tilstand - og nej Nyligt inficerede celler.

Til deres undersøgelse sekventerede prof. Wolinsky og kollegaer viralt DNA fra inficerede celler, der blev samplet fra lymfeknuderne og blodbanen af ​​tre hiv-inficerede patienter før og under deres første 6 måneder på antiretroviral behandling.

Resultaterne viste, at virussen udviklede sig over tid - og var derfor replikerende - men mutationerne viste ikke, at det var ved at udvikle lægemiddelresistens.

Holdet udviklede derefter en matematisk model for at undersøge, hvordan viruset kunne udvikle sig under terapi uden at udvikle lægemiddelresistens.

Modellen viste, at narkotikafølsomme hiv-stammer har en tendens til at dominere over lægemiddelresistente stammer i nærværelse af lave lægemiddelkoncentrationer. Men modellen viste også, at når lægemiddelkoncentrationen stiger, ændres dette, og de stofresistente stammer begynder at dominere. Og i høje koncentrationer kan HIV ikke vokse overhovedet.

Dette fund fremhæver betydningen af ​​at levere effektive antiretrovirale lægemiddelkoncentrationer i lymfoide vævsrum, bemærk authors.

Antiretrovirale midler, der trænger ind i lymfoide vævsrum, hvor HIV kan fortsætte og replikere, vil være en forudsætning for eliminering af viralreservoiret og i sidste ende et skridt mod en kur, de foreslår.

Medforfatter Angela McLean, professor i matematisk biologi ved Oxfords universitet i Storbritannien, der ledte matematisk modellering, konkluderer:

Undersøgelsen er spændende, fordi det virkelig ændrer, hvordan vi tænker på, hvad der sker hos behandlede patienter. Det hjælper med at forklare, hvorfor nogle strategier, der har forsøgt at rydde reservoiret, har mislykkedes."

I november 2015, Medical-Diag.com Lært af et andet studie, der fandt effektiviteten af ​​HIV-antiretroviral behandling hos voksne, kan hæmmes af lave niveauer af D-vitamin. Denne undersøgelse viste, at patienter med tilstrækkelige vitamin D-niveauer fik mere af deres immunfunktion under behandling end patienter med vitamin D-mangel.

Could We Cure HIV with Lasers? | Patience Mthunzi | TED Talks (Video Medicinsk Og Professionel 2022).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom