Blokering af et stressprotein kan behandle kronisk smerte


Blokering af et stressprotein kan behandle kronisk smerte

Med mere end 100 millioner amerikanere, der lever med kronisk smerte, er der et stort behov for at afdække nye behandlinger for tilstanden. Nu foreslår forskere, at blokering af et protein, der regulerer stress, kan bane vejen for sådanne behandlinger.

Blokerende et stressregulerende protein kaldet FKBP51 kunne være en mulig strategi mod kronisk smerte.

Lead study forfatter Dr. Maria Maiarù, af Department of Cell & Development Biology ved University College London (UCL) i Storbritannien, og kolleger offentliggør deres resultater i tidsskriftet Science Translational Medicine .

Ifølge National Institutes of Health (NIH) er kronisk smerte beskrevet som smerte, der vedvarer i mindst 12 uger, der ofte varer i måneder og i nogle tilfælde år.

En NIH undersøgelse viste, at lændesmerter var den mest almindelige form for kronisk smerte oplevet af amerikanerne, efterfulgt af hovedpine eller migræne, nakkepine og ansigtspine.

Tidligere undersøgelser har antydet, at stress kan medføre eller forværre kronisk smerte, og nogle undersøgelser har vist, at personer med visse variationer i et gen kaldet FKBP5 oplever større fysisk smerte efter traumer end dem uden sådanne variationer.

Desuden er specifikke FKBP5-variationer blevet forbundet med øget risiko for posttraumatisk stresslidelse (PTSD), større depression og andre stressrelaterede tilstande.

For deres undersøgelse satte Dr. Maiarù og kolleger sig for at få en bedre forståelse af, hvordan FKBP5 variationer bidrager til kronisk smerte.

Blokerende FKBP51-protein reducerede kronisk smerte hos mus

For at nå deres resultater analyserede holdet mus, som var genetisk modificerede, for at mangle et protein kaldet FKBP51 - en variation af FKBP5 genet - som er kendt for at spille en nøglerolle i stressregulering.

Forskerne fandt ud af, at mus, der manglede FKBP51, viste nedsat smertefølsomhed som følge af nerveskade og arthritis.

"Inhibering af FKBP51 har en meget kraftig effekt i mus med kronisk smerte," siger Dr. Maiarù. "Ikke alene blokerer smerten fra deres skade uden at påvirke deres normale smerte respons, det gør dem også mere mobile. Vi fandt ikke nogen Negative bivirkninger."

Derefter blokerede holdet FKBP51 i rygmarven hos normale mus ved hjælp af SAFit2, en forbindelse udviklet af forskere fra Max Planck Institute of Psychiatry i Tyskland til behandling af humørsygdomme.

SAFit2 virker normalt ved at blokere FKBP51 i hjernen for at reducere angst. Ved at bruge forbindelsen til selektivt at blokere FKBP51 i gnavernes rygmarv, var Dr. Maiarù og kolleger imidlertid i stand til at teste sin effekt på kroniske smerter bortset fra dens påvirkning på hjernen.

Forskerne fandt, at SAFit2 reducerede signifikant kronisk smerte i musene, hvilket betyder, at forbindelsen kunne holde løfte som kandidat til udvikling af lægemidler.

Seniorforfatter Dr. Sandrine Géranton, også fra Department of Cell & Development Biology hos UCL, kommenterer:

Forbindelsen er designet til at have positive virkninger på mental sundhed, men vi har opdaget, at det også har betydelige fordele for fysiske smertsyndrom. Hvem vil ikke have en behandling, der lindrer kronisk smerte, samtidig med at du bliver mindre stresset?

Dette var en eksperimentel undersøgelse med mus, men hvis dette kunne blive omsat til en behandling for patienter, ville det være en win-win."

Desuden fandt forskerne, at en skade fremkalder langvarige epigenetiske ændringer i ryggmidlets sensoriske kredsløb, hvilket øger FKBP51-produktionen. Holdet mener, at dette spiller en rolle i kroppens reaktion på smerte.

"FKBP51 i hjernen kan forlænge stressresponset efter traumer, og vi har konstateret, at det også forværrer smerteresponsen," forklarer Dr. Geranton. "Selv om dette måske engang har haft en evolutionær fordel i at fremme overlevelse, kan det i vores nuværende livsstil Føre til kronisk smerte, depression og PTSD."

Tidligere i denne måned, Medical-Diag.com Rapporteret om en undersøgelse, der tyder på, at kronisk smerte kan ændre immunsystemet ved omprogrammering af genfunktionen.

Ginger for Osteoarthritis (Video Medicinsk Og Professionel 2019).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Andet