Sæsonbetinget affektiv lidelse: første menneskelige genmutation opdaget


Sæsonbetinget affektiv lidelse: første menneskelige genmutation opdaget

Sæsonbetinget affektiv lidelse antages at udløses af sæsonbetonede ændringer i dagslys, med tilstanden mest udbredte i vintermånederne. Men hvad gør visse mennesker mere modtagelige for sådanne ændringer? Forskere siger, at de har afdækket en genmutation, som kunne være ansvarlig.

Forskere har afdækket det første menneskelige gen direkte forbundet med sæsonbetinget affektiv lidelse.

Co-senior forfatter Ying-Hui-Fu, ph.d., neurologisk professor i medicinskolen ved University of California-San Francisco (UCSF), og kollegaer offentliggør detaljerne om deres opdagelse i Forsøg af National Academy of Sciences .

Sæsonbetinget affektiv lidelse (SAD), også kendt som sæsonbetonet depression, anslås at påvirke omkring 3% af amerikanerne, med de mest almindelige forekomster mellem 18-30 år.

Symptomer på SAD - som omfatter depression, angst, humørsvingninger og søvnproblemer - sker næsten altid i vintermånederne, når dagene er kortere og mørkere. Dette har ført til, at forskerne tror på, at tilstanden er induceret af sæsonmæssige ændringer i lys.

Det antages, at ændringer i sollysmønstre forstyrrer circadianrytmerne hos mennesker med SAD, og ​​deres biologiske ure er ikke synkroniseret.

Desuden har forskere foreslået, at SAD kan udløses af en forøgelse af hormonet melatonin, som styrer vores sovesygecykler. Hjernen producerer melatonin på højere niveauer i mørket, så det er muligt, at produktionen af ​​hormonet stiger i løbet af de kortere, mørkere vinterdage blandt mennesker med SAD.

Det har imidlertid været uklart, hvorfor nogle mennesker er mere sårbare overfor sæsonbetonede dagslysændringer end andre. Fu og kolleger spekulerede på, om der kunne være en genetisk forklaring.

PER3 førte til depressionslignende symptomer som reaktion på lysændringer

I tidligere undersøgelser afdækkede teamet en lang række genetiske mutationer blandt mennesker med en tilstand, der kaldes familiens avancerede søvnfase (FASP) syndrom - en tilstand, hvor en persons kropsklokke er for hurtig, hvilket får dem til at gå i seng tidligt (omkring kl. 8-9 ) Og vågne op tidligt (omkring 4-5 am).

For den nye undersøgelse analyserede forskerne generne af personer med en familiehistorie af FASP og / eller SAD, og ​​blandt tre personer, der havde en familiehistorie af begge tilstande, identificerede de en mutation i et gen kaldet PER3. Dette foreslog til holdet, at genet er forbundet med både søvn og humør.

For yderligere at undersøge, hvordan PER3 kan påvirke cirkadisk rytme og depression i vintermånederne, indsatte forskerne en muteret version af genet for genetisk manipulerede mus og vurderede, hvordan de reagerede på ændrede længder af "dag" og "nat" i et laboratorium.

Holdet fandt ud af, at når dag- og nattelængder var ens, syntes musene normale. Da gnaverne blev udsat for 4-timers dage og 20-timers nætter, viste de dog milde depressionslignende symptomer. Når PER3 blev elimineret fuldstændigt, forværrede de depressionslignende symptomer.

Mens forskerne konstaterer, at det er umuligt at vide, om en mus oplever depression som et menneske med SAD, ville de sige, at visse ændringer i musens adfærd - som hurtigt overgivelse under ugunstige forhold - er gode indikatorer for, hvordan PER3 genet kan påvirke Menneskelige humør.

PER3 mutation forringer nøgleprotein til kropsregulering

Derefter satte forskerne sig til at undersøge, hvordan PER3-genet påvirker cirkadiske rytmer og humør på et cellulært niveau.

De anvendte PER3 mutationen til isolerede celler i en petriskål, idet de sammenlignede dens effekter med et normalt PER3-gen.

Holdet fandt ud af, at den muterede version af genet producerede meget mindre PER3 protein end den normale version, hvilket forringede funktionen af ​​et protein kaldet PER2 - kendt for at regulere cirkadianrytmen.

Forskerne spekulerer på, at tabet af PER2-proteinet sandsynligvis er det, der fremskynder circadianrytmerne hos mennesker med FASP.

Mens forskerne ikke er i stand til at præcis bestemme, hvordan PER3-genmutationen påvirker humør, siger de, at det er noget, de planlægger at undersøge i yderligere musestudier.

Stadig siger holdet de nuværende resultater tydeligt, at der kan være en genetisk forklaring på SAD.

Co-senior forfatter Dr. Louis Ptáček, også en professor i neurologi i UCSF School of Medicine, siger:

Dette er den første menneskelige mutation, der er direkte forbundet med sæsonbetinget affektiv lidelse, og det første klare tegn på en mekanisme, der kan forbinde søvn med humørsygdomme."

"Det er en spændende tid," tilføjer Fu. "Folk har kendt i årtier, at lys og humør var forbundet, men det er vores første rigtige finger-holde på problemet."

Tidligere i år, Medical-Diag.com Rapporteret om en undersøgelse, der spørger om, hvorvidt SAD virkelig eksisterer, efter at forskerne har fundet ud af, at forekomsten af ​​depression var stabil over forskellige breddegrader, sæsoner og sollys eksponeringer.

Psykisk lidelse projektopgave (Video Medicinsk Og Professionel 2021).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Psykiatri