Tyktarmskræft: undersøgelsen finder et klart link til 'hoppende gen'


Tyktarmskræft: undersøgelsen finder et klart link til 'hoppende gen'

En ny undersøgelse viser for første gang, hvordan et springgen kan udløse kolorektal cancer. Forskere har kendt om "springende gener" - stykker af DNA, der kan bevæge sig fra den ene del af genomet til et andet - siden 1940'erne.

Forskerne viser, at et hoppende gen udløser kræft ved at silke et tumor suppressor gen.

I løbet af det årti opdagede genetiker og nobelpristageren Barbara McClintock dem, mens de studerede majsplanter.

For nylig har forskere vist, at springegener - mere formelt kendt som transponeringselementer eller transposoner - er overraskende udbredt i humane genomer og er aktive i mange kræftformer.

Nu, for første gang, i et papir udgivet i tidsskriftet Genomforskning , Viser forskere endeligt, at et af disse hoppende gener spiller en central rolle i udløsningen af ​​kolorektal cancer.

Til deres undersøgelse, seniorforfatter Scott E. Devine, lektor i medicin ved University of Maryland School of Medicine i Baltimore, og kolleger fokuserede på en transposon kaldet L1.

Indtil omkring 25 år siden syntes forskerne, at L1 ikke havde nogen effekt. Siden da har undersøgelser vist, at det er aktivt i hjernen og kroppen og i sygdomme, herunder nogle typer hæmofili og mange kræftformer.

Udløsende kræft ved at mutere gener, der undertrykker tumorer

I 2010 rapporterede prof. Devine, hvordan de udviklede nye teknologier, der gjorde det muligt for dem at opdage insertioner af transposoner, herunder L1, og viste, hvordan de var rigelige i humane populationer og meget aktive i lungekræftgener.

På trods af disse opdagelser havde ingen undersøgelse fundet en klar forbindelse mellem L1 og cancer. Så besluttede holdet at undersøge ideen om, at L1 måske udløser kræft ved at forårsage mutationer i gener, der undertrykker tumorer.

Dette førte dem til at koncentrere sig om, hvordan L1 påvirker et tumor suppressor gen kaldet APC, som vides at være muteret i omkring 85 procent af kolorektal cancer tilfælde.

Efter screening af tumorer fra 10 patienter fandt forskerne tegn på L1 insertioner i APC genet i tilfælde af en patient. Disse insertioner blev ikke fundet i sundt væv.

I deres papir rapporterer forskerne, at en ny L1-indsættelse inaktiverer APC-genet. Prof. Devine siger, at et sådant genstymning gør det muligt for tumorer at vokse uhindret.

Han og hans kolleger beskriver den nye indsættelse som et "varmt L1-kildeelement på kromosom 17 af patientens genom", der undgik undertrykkelse i normalt væv og derved udløst kolorektal cancer ved at mutere APC-genet.

Forskerne bemærker, at den nye L1-indsættelse også parrer op med en mutation i patientens anden kopi af APC-genet og virker således via en "to-hit" -vej for at udløse cancer.

Dette er virkelig en ny måde at forstå, hvordan tumorer vokser. Vi tror, ​​det kunne forklare meget om mutationsprocessen, der ligger til grund for i det mindste nogle kræftformer."

Prof. Scott E. Devine

Prof. Devine siger, at patienten, hvis tumor førte til opdagelsen, også havde en stærk familiehistorie af kræft, hvilket førte til, at de kunne foreslå, at visse grupper eller familier er mere tilbøjelige til at få kræft med aktive L1-indsætninger.

Mens denne undersøgelse viser, hvordan transposoner kan fremme sygdom, er det vigtigt at bemærke, at de sandsynligvis også hjælper normale cellefunktioner, da de udgør en stor del af vores DNA.

Faktisk omfatter mere end halvdelen af ​​vores genom at springe gener som L1, og deres variabilitet er nok et vigtigt element i beslutningen om vores individuelle genetiske makeup.

Opdag, hvordan drikker kaffe hver dag kan beskytte mod kolorektal cancer.

Gary Yourofsky - The Most Important Speech You Will Ever Hear (Video Medicinsk Og Professionel 2019).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom