Ovariecancer: immunoterapi kan overvinde kemoterapi resistens


Ovariecancer: immunoterapi kan overvinde kemoterapi resistens

Ovariecancer er ofte diagnosticeret, når den er på et avanceret stadium, så kemoterapi er en vigtig del af behandlingen. Kræft udvikler dog i sidste ende resistens mod kemoterapi - en væsentlig årsag til dens lave overlevelsesrate. Nu foreslår ny forskning, at det kan være muligt at overvinde kemoterapi resistens i ovariecancer ved at tilføje immunterapi til kemoterapi.

Forskerne mener at tilføje immunterapi til kemoterapi kan reversere resistensen mod kemoterapi, som uundgåeligt udvikler hos patienter med kræft i æggestokkene og er en væsentlig årsag til deres lave overlevelsesrate.

I tidsskriftet Celle Forskere fra University of Michigan i Ann Arbor beskrive, hvordan de reverserede kemoterapi resistens i musemodeller af æggestokkræft ved at booste dyrenes immun T-celler.

Holdet antyder, at konstateringen vil bede om en genovervejelse af kemoterapi resistens i æggestokkekræft og kunne føre til nye behandlinger ved hjælp af immunterapi.

Æggestokkræft er en af ​​de fem hovedtyper af kræft, der påvirker kvindens reproduktive organer. De øvrige fire er: livmoderhals-, livmoder-, vaginal- og vulvarcancer.

Ovariecancer behandles typisk med en platinbaseret kemoterapi, der hedder cisplatin, hvilket får platin til at opbygge sig inde i kræftcellerne. Platinen beskadiger kræftcellerne DNA og stopper dem adskillelse.

Til deres undersøgelse brugte co-seniorforfatter J. Rebecca Liu, lektor i obstetrik og gynækologi og kollegaer vævsprøver fra patienter med æggestokkekræft og også musemodeller af sygdommen til at studere celletyperne i mikromiljøet af tumorer. De koblede resultaterne tilbage til patientens resultater.

Deres resultater fremhæver rollen af ​​to typer af celler: fibroblaster og immune T-celler. Fibroblaster er celler, der producerer bindevævet (stroma), som understøtter celler. Immun T-celler er immunets fodsoldater, og forskere har allerede vist, at deres høje tilstedeværelse i tumorer favoriserer patienters resultater.

Forskerne fandt ud af, at fibroblaster hjælper ovariecancerceller til at blive resistente over for cisplatin, og immune T-celler arbejder mod denne effekt.

Immunsystemet kan påvirke kemoterapi resistens

I deres studie viser prof. Liu og kolleger, at fibroblaster forhindrer platin i at opbygge i æggestokkumcellerne, hvilket resulterer i resistens over for cisplatin og overlevelse af kræftcellerne.

  • Ældre kvinder er mere tilbøjelige til at udvikle æggestokkekræft end yngre kvinder
  • Hvert år får omkring 20.000 kvinder i USA ovariecancer
  • Blandt kvinder i USA er æggestokkræft den ottende mest almindelige kræft og den femte førende årsag til kræftdød.

Lær mere om kræft i æggestokkene

Specifikt demonstrerer de, hvordan to forbindelser frigivet af fibroblasterne - glutathion og cystein - bidrager til denne resistens.

Men da de tilføjede immune T-celler til fibroblasterne, begyndte tumorcellerne at dø af, hvilket viste, at immunsystemet kan påvirke kemoterapi resistens.

Forskerne bemærker, at "T-cellerne afskaffer modstanden ved at ændre glutathion og cystin metabolisme i fibroblaster." (Bemærk at cystein og cystin er to forskellige, men beslægtede, molekyler i denne situation).

De fandt ud af, at interferon - et lille protein, der frigives af immune T-cellerne - kontrollerer fibroblastglutathion og cystein via en bestemt signalvej.

Sammenkobling af resultaterne til patientresultater fandt teamet, at tilstedeværelsen af ​​stromal fibroblaster er forbundet med lavere patientoverlevelse, mens tilstedeværelsen af ​​immune T-celler er forbundet med højere patientoverlevelse.

Resultaterne fører forfatterne til at foreslå at bruge dette samspil mellem kemoterapi og immunterapi "har stort potentiale for kræftbehandling."

De kan se, hvordan det kan være muligt at anvende immune T-celler til at ændre fibroblasts adfærd efter at kemoresistens udvikler sig. Det bør således være muligt at vende tilbage til det samme kemoterapidrug, at patienten er blevet resistent over for, efter at immunterapi har genoprettet dets effektivitet.

Tidligere har vi troet, at modstanden var forårsaget af genetiske ændringer i tumorceller. Men vi fandt det ikke hele historien."

Prof. J. Rebecca Liu

Drug regulatorer i USA har lige godkendt et immunoterapi lægemiddel til behandling af blærekræft.

The Promise of Immunotherapy for Ovarian Cancer | Dana-Farber Cancer Institute (Video Medicinsk Og Professionel 2019).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Kvinder sundhed