Behandling af kræft i bugspytkirtlen: blokerende nøgleprotein, der beskytter tumorer


Behandling af kræft i bugspytkirtlen: blokerende nøgleprotein, der beskytter tumorer

Selvom immunterapi - der anvender immunsystemet til at angribe tumorer - viser et løfte mod nogle kræftformer, er det ikke tilfældet med kræft i bugspytkirtlen. Nu viser ny forskning, at der er et protein kaldet CXCR2, der hjælper med at undgå kræft i bugspytkirtlen og derefter udnytte immunsystemet. Brug af mus viser forskerne stoffer, der blokerer CXCR2, kan tilbyde en måde at stoppe tumorspredning og øge immunterapi.

Forskerne foreslår, at CXCR2-hæmmere kan gøre immunterapi til patienter i bugspytkirtelcancer.

Undersøgelsen, ledet af forskere fra Beatson Institute i Glasgow, Storbritannien, er offentliggjort i tidsskriftet Cancer Cell .

Over de sidste 40 år er overlevelsesgraden for mange kræftformer forbedret dramatisk. For kræft i bugspytkirtlen forbliver en sygdom, der sjældent ses i sine tidlige stadier, forblevet ynkelig lavt - langt størstedelen af ​​patienterne lever ikke mere end 5 år efter diagnosen.

Forhåbninger blev rejst, da immunterapi kom på scenen. Denne fremgangsmåde - især i form af "checkpoint-hæmmere", der primerer immunceller til at angribe tumorer - viser løfte i flere kræftformer, herunder melanom og lungekræft. Men resultaterne for kræft i bugspytkirtlen har været skuffende.

En vigtig faktor i manglende kontrolpoint medicin til at angribe kræft i bugspytkirtlen har været tumorenes evne til at omringe sig med et beskyttende skjold af proteiner og celler, der stopper de primerede immunceller fra at nå og angribe tumoren.

Forskere ved Beatson Institute har undersøgt et protein kaldet CXCR2 i et stykke tid. De for nylig opdagede CXCR2 spiller en rolle i kræft - hjælper med at drive tumorvækst hos mus med hud- og tarmkræft. Så de besluttede at undersøge sin rolle i kræft i bugspytkirtlen.

Tumorer spredte sig ikke i mus, der manglede CXCR2

For det første analyserede forskerne tumorvæv fra pankreascancerpatienter, der havde gennemgået kirurgi. De fandt høje niveauer af CXCR2 på immunceller i tumoromgivelserne. De opdagede også, at højere niveauer af CXCR2 korrelerede med dårligere resultater for patienterne.

De tog derefter et nærmere kig på rollen som CXCR2 ved at studere mus genetisk manipuleret til at udvikle kræft i bugspytkirtlen. De opdrættede også nogle af musene for at mangle CXCR2.

Co-senior forfatter Prof. Owen Sansom, fra Beatson Institute, forklarer, hvad de fandt:

"Musene mangler CXCR2 udviklede stadig kræft i bugspytkirtlen og overlevede lige så længe som de andre. Men bemærkelsesværdigt spredte deres tumorer ikke."

Når de kiggede nærmere, fandt teamet i musene, der manglede CXCR2, at immunsystemets celler kaldet T-celler - kendt for at være involveret i at angribe kræftceller - havde brudt det beskyttende skjold og invaderet tumorerne.

I et andet sæt eksperimenter hos mus med late-stage bugspytkirtelcancer viste forskerne dem, der blev behandlet med et eksperimentelt lægemiddel, der blokerer CXCR2 overlevet længere end ubehandlede mus.

Holdet fandt også, at CXCR2-hæmmeren havde en mere kraftfuld virkning, når den kombineredes med et kemoterapi lægemiddel kaldet gemcitabin - den nuværende guldstandard for pleje af kræft i bugspytkirtlen.

Kombinationen standset tumorerne spredes, og ved nærmere inspektion så teamet igen, at T-cellerne havde brudt det beskyttende skjold og invaderet tumoren.

Co-senior forfatter Dr. Jennifer Morton, også af Beatson Institute, siger, at "en af ​​de mest slående virkninger ved at blokere CXCR2 var tasten af ​​T-celler i tumoren."

Dette var en særligt afgørende opdagelse - kan det betyde, at en CXCR2-hæmmer kan have den samme boostende effekt i immunterapi og tillade primerede T-celler adgang til tumoren?

Kunne blokere CXCR2 primære tumorer til immunterapi?

Holdet gik tilbage til musene med kræft i kræft i sen fase, der allerede var blevet behandlet med CXCR2-hæmmer og behandlede resterende overlevende med et kontrolpunkt hæmmerlægemiddel. I de fleste af disse havde immunterapi en længerevarende virkning.

Endelig forsøgte forskerne at finde ud af, hvorfor CXCR2 synes at have en så vigtig rolle i at hjælpe tumorer med at sprede sig. De konkluderede, at det har at gøre med to typer af immunceller: neutrofiler og myeloid-afledte suppressorceller. CXCR2 fungerer som en type homing-enhed til disse celler, hvilket hjælper dem med at navigere til steder med skade eller vævsskade.

Når immunsystemet pletter skade eller skade, sender det alarmmolekyler ud i blodbanen for at indkalde neutrofiler for at begynde at indeholde og løse problemet. Neutrofilerne bruger deres CXCR2-receptorer til at hente navigationsretningen fra alarmmolekylerne.

Også, mens mindre klare, forekommer det, at de myeloid-afledte suppressorceller også bruger CXCR2 til at lede dem til skadestedet, medmindre deres rolle er at slukke for processen igen, når problemet er løst.

Det ser imidlertid ud til, at bugspytkirtelcancer undergraver rollerne i disse to typer celle og på en eller anden måde udnytter dem til at hjælpe tumorer med at vokse og sprede sig. Forskerne siger, at dette kunne være årsagen til, at bugspytkirtelvulsterne havde sådanne høje niveauer af CXCR2 - fordi de var fulde af neutrofiler og suppressorceller på bekostning af T-celler.

Der er stadig meget arbejde at gøre for at løse præcis, hvad der sker. Prof. Samson siger, at det ser ud som om neutrofilernes og suppressorcellernes rolle ændres som sygdomsfremskridt og forklarer:

"I tidlige pankreas tumorer synes neutrofile og myeloid-afledte suppressorceller at bremse tumorvækst. Men senere brænder de sygdommens udbredelse, hvilket i sidste ende er det der dræber mennesker."

Selvom yderligere undersøgelser afdækker de underliggende mekanismer, forbliver der det praktiske kliniske spørgsmål om, hvorvidt kombinering af CXCR2-hæmmere med kontrolpunktshemmere kunne gøre immunterapi til patienter i bugspytkirtelcancer.

Den gode nyhed er, at kliniske forsøg på kræft allerede er i horisonten. Forskellige CXCR2-blokerende stoffer er allerede i klinisk afprøvning i sen fase for inflammatoriske sygdomme som pankreatitis og lungesygdomme, så lægerne ved allerede, at de er stort set sikre og bedst at give dem til patienter."

Dr. Jennifer Morton

Lær hvordan tilstedeværelsen af ​​visse bakterier i munden kan indikere en øget risiko for kræft i bugspytkirtlen.

10 foods that make you fatter than you think (Video Medicinsk Og Professionel 2022).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom