Kunne efterligne spædbarns immunrespons frembringe en hurtigere virkende hiv-vaccine?


Kunne efterligne spædbarns immunrespons frembringe en hurtigere virkende hiv-vaccine?

En HIV-vaccine baseret på, hvordan det voksne immunsystem reagerer på virussen, kan tage lang tid at opbygge beskyttelse, siger forskere, der efter at have set på hvordan HIV påvirker spædbørn, foreslår at imitere deres immunrespons, kan tilbyde en bedre model.

Forskerne foreslår at udvikle HIV-vacciner, der efterligner spædbarnsimmunrespons, kan føre til hurtigere og effektiv beskyttelse mod viruset.

I tidsskriftet Celle Forskere ledet af et team fra Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA, beskriver, hvor bredt neutraliserende antistoffer mod hiv kan opstå hos spædbørn inden for et år efter infektion - meget hurtigere end hos voksne.

Selv om forskere har opsamlet informationskilder om hiv, forbliver udsigten til en beskyttende vaccine uvæsenlig. For at en vaccine skal være effektiv, skal den handle relativt hurtigt for at udløse et immunrespons med den rigtige blanding af antistoffer for at eliminere viruset.

Desuden tilpasser et effektivt HIV-immunrespons til viruset under infektionen, og det tilpasser dets oprindelige antistofrespons ved at tilføje antistoffer, som har undergået "somatisk hypermutation."

Somatiske hypermuterede antistoffer har forbedret evne til at binde til og blokere patogenet og danne en væsentlig bestanddel af et bredt neutraliserende respons.

I det voksne immunsystem kan denne proces tage år - selv årtier - at producere et effektivt, bredt immunrespons, der kan beskytte mod HIV.

En vaccine, der efterligner den voksne immunrespons, vil derfor tage for lang tid at yde beskyttelse.

Infantantistoffer mod HIV produceret inden for et år

I undersøgelsen undersøgte holdet prøver taget fra spædbørn i Nairobi født til HIV-positive mødre i årene før antiretrovirale lægemidler blev udviklet.

De fandt ud af, at infant immunsystemet kan producere bredt neutraliserende antistoffer mod mange HIV-varianter inden for et år efter infektion - og med mindre finjustering end tidligere antaget.

Seniorforfatter Dr. Julie Overbaugh leder et laboratorium på Fred Hutchinson Cancer Research Center, der undersøger mekanismer for hiv transmission og sygdomsudvikling. Hun siger, at i modsætning til studier af HIV hos voksne, gjorde denne undersøgelse dem i stand til at "dokumentere en sag hos spædbørn, hvor et bredt neutraliserende antistof udviklede sig i en tidsramme og på en måde, som vi kunne overveje at imødekomme med en vaccine."

Når hiv inficerer et menneske, kan deres krop ikke kontrollere viruset - det er for sent, forklarer Dr. Overbaugh. Således er i det væsentlige neutraliserende antistoffer "virkelig et svar på den replikerende virus og udviklingen af ​​viruset."

For at være praktisk skal en HIV-vaccine imidlertid udløse et effektivt immunrespons inden for måneder - ikke år.

Den nye undersøgelse bygger på tidligere resultater, der uventet fandt bredt neutraliserende antistoffer, kan genereres tidligt i livet.

I denne undersøgelse brugte teamet blodprøver fra spædbørn, der med deres mødre deltog i en amningstudie i Kenya Research Programmet. Prøverne blev samlet før antiretrovirale midler var tilgængelige, der kan beskytte spædbørn mod at blive HIV-inficeret gennem modermælk.

Bevis for polyklonalt respons

I den nye undersøgelse tog holdet et nærmere kig på antistofferne i spædbarnets blod. De undersøgte især antistofresponset hos en baby - barnet var hiv-negativt ved fødslen, men blev smittet med 4 måneders alder.

Forskerne fandt, at spædbarnets blod indeholdt beviser for, hvad der hedder et "polyklonalt svar".

Dr. Overbaugh forklarer, at alle voksne undersøgte hidtil har produceret immunresponser, der domineres af et enkelt, specifikt antistof. Polyklonale reaktioner er meget sværere for virus at elude og langt mere tilbøjelige til at beskytte mod et bredere udvalg af varianter.

Holdet fandt også, at stort set neutraliserende antistoffer i spædbørnprøverne havde opnået deres hivblokerende evner uden udtømmende runder af somatisk hypermutation, som i teorien forkorter den tid det tager at producere et bredt neutraliserende respons.

I en anden del af undersøgelsen fandt teamet, at spædbarnet bredt neutraliserende antistoffer målretter mod et andet sted på hiv til det, der er målrettet mod voksne antistoffer - igen foreslår en anden vej fra infektion til beskyttelse.

Spædbørnes bredt neutraliserende antistoffer kan føre til HIV-vaccine

Disse resultater tyder på, at neutraliserende antistoffer fra spædbørn generelt kan føre til en hurtigtvirkende, effektiv HIV-vaccine. Køreplanen skal dog stadig kortlægges, og mange spørgsmål forbliver.

For eksempel adskiller infantantistoffer sig på grund af forskelle i de typer af HIV-varianter, de udsættes for, eller på grund af unikke egenskaber i infant immunsystemet?

Dr. Overbaugh antyder måske, at spædbørn udsættes for et andet spektrum af HIV-varianter end voksne, fordi disse vira allerede har været udsat for deres mødres immunsystem, så dem, der passerer i modermælk, formes af moderens antistoffer.

Men hvis det viser sig, at infant immunsystemer har en unik evne til hurtigt at gøre neutraliserende antistoffer mod HIV hurtigt, så er måske vaccinerende babyer vejen til tidlig beskyttelse.

Forskerne foretager allerede yderligere undersøgelser for at bekræfte deres resultater i blodprøver taget fra en anden baby, hvis hiv-varianter har ført til mange undersøgelser af virusets struktur.

De tager også et nærmere kig på processen med finjustering af hiv-antistoffer og håber at anvende nye fund til udvikling af prækliniske infektionsmodeller, som også kan producere hurtige, beskyttende reaktioner.

Lær hvordan HIV-1 kaprer et celleprotein for at komme ind i kernen.

The Great Gildersleeve: Investigating the City Jail / School Pranks / A Visit from Oliver (Video Medicinsk Og Professionel 2022).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom