Ikke-alkoholisk fedtsygdom: forskere identificerer udløser og behandling


Ikke-alkoholisk fedtsygdom: forskere identificerer udløser og behandling

Bortset fra livsstilsændringer og vægttab er der i øjeblikket ingen effektive eller sikre behandlinger for alkoholfri fedtsygdom. Nu finder forskerne for første gang, at et protein kaldet cdk4 forekommer på højere niveauer i musemodeller og humane patienter med sygdommen. Også, da de blokerede proteinet i mus ved hjælp af lægemidler, reducerede det signifikant udviklingen af ​​leverstatosis - sygdommens første fase.

Forskerne fandt høje niveauer af et protein kaldet cdk4 hos mennesker med fedtsyrer.

Studien, af Cincinnati Children's Hospital Medical Center i Ohio, er offentliggjort i tidsskriftet Cellerapporter .

Seniorforfatter Nikolai Timchenko, professor i operationen ved University of Cincinnati og leder af Liver Tumor Biology Programmet hos Cincinnati Children's, siger:

"Dette er den første undersøgelse, der viser, at cdk4 udløser udviklingen af ​​NAFLD (ikke-alkoholisk fedtsygdom), og at inhibering af dette enzym kan både forhindre og reversere sygdommens første trin."

NAFLD er opbygningen af ​​ekstra fedt i leverceller, der ikke er forårsaget af alkohol. Det er normalt, at leveren indeholder noget fedt, men hvis 5-10 procent af sin vægt er fedt, klassificeres den som fedtholdig.

Den første fase af NAFLD - kaldet hepatisk steatosis - kan udvikle sig til en tilstand kaldet NASH (nonalcoholic steatohepatitis) og til sidst cirrhose eller levercancer.

NAFLD har tendens til at udvikle sig hos mennesker, der er overvægtige eller overvægtige, eller som har diabetes, højt kolesterol eller højt triglycerider. Det kan også skyldes dårlige spisevaner og hurtigt vægttab.

Nogle mennesker kan dog udvikle NAFLD selv uden disse risikofaktorer. Estimater antyder op til en kvart amerikanere har NAFLD.

Prof. Timchenko siger, at der er behov for nye sikre og effektive behandlinger for NAFLD. I øjeblikket er den eneste måde at behandle sygdommen på gennem vægttab og livsstilsændringer.

Han forklarer, at mens nye behandlinger, der i øjeblikket gennemgår kliniske forsøg, viser lovende resultater, viser de også tegn på alvorlige bivirkninger.

Blokerende cdk4 forhindrede hepatisk steatosis

I deres undersøgelse fandt forskerne høje niveauer af et protein kaldet cdk4 - som udløses af en fedtholdig diæt - i musemodeller af NAFLD og hos mennesker med fedtsyrer.

Stigningen i cdk4 forårsager en kæde af hændelser gennem bestemte veje, der resulterer i hepatisk steatosis, fibrose og hepatocellulær carcinom (HCC eller levercancer), bemærker forskerne.

I en anden del af undersøgelsen forstyrrede teamet, der blokerede cdk4, stierne og forhindrede udviklingen af ​​hepatisk steatosis hos mus, som normalt ville udvikle den, når den blev oparbejdet på en fedtholdig kost.

De fandt også, at hæmning af cdk4 i muselever med eksisterende steatose reverserede steatosis.

De inhibitorer, de anvendte i undersøgelsen, var flavopiridol og PD-0332991.

Forfatterne konkluderer, at det kritiske fund i deres undersøgelse var at identificere elevationen eller aktiveringen af ​​cdk4 som en vigtig begivenhed i udviklingen af ​​NAFLD.

De foreslår, at dette fund - sammen med yderligere arbejde med cdk4-hæmmere - vil sandsynligvis give stærke beviser til at understøtte brug af cdk4-hæmmere som en behandling, der stopper leveren, der udvikler steatose, og endog reverserer eksisterende steatose.

Begge de cdk4-hæmmere, vi har testet, er godkendt af FDA og i kliniske forsøg med levercancer, så det bør være muligt at indlede kliniske forsøg med NAFLD med disse lægemidler snart."

Prof. Nikolai Timchenko

Opdag, hvordan drikker mere kaffe kan beskytte mod alkoholfri fedtsygdom.

The game that can give you 10 extra years of life | Jane McGonigal (Video Medicinsk Og Professionel 2022).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom