Kolorektale tumorer forværret af mundmikrober


Kolorektale tumorer forværret af mundmikrober

Mundmikrober kaldet fusobakterier kan bruge blodbanen til at nå og forværre kolorektale tumorer gennem et særligt sukkerbindende protein, undersøgelsesresultater.

Fusobakterier, der oftest findes i munden, bruger et sukkerbindende protein til at holde sig til udvikling af kolorektale polier og kræftformer.

Kolorektal cancer er den tredje førende årsag til kræftrelaterede dødsfald i USA, når mænd og kvinder betragtes som særskilte, og den anden førende årsag, når begge køn kombineres.

Mens dødsfrekvensen fra kolorektal kræft er faldet hos både mænd og kvinder - på grund af at kolorektale polypper findes ved screening og fjernelse, før de kan udvikle sig til kræft - bliver ikke nok mennesker screenet til kolorektal cancer.

I 2014 var 65,7 procent af de amerikanske voksne up-to-date med kolorektal cancer screening; 7 procent var blevet screenet, men var ikke up-to-date, og 27,3 procent var aldrig blevet screenet.

Tidligere undersøgelser af Garrett Lab ved Harvard T.H. Chan School of Public Health i Boston, MA, har vist fusobakterier for at fremme dannelsen af ​​kolorektale tumorer og forværre kolorektal cancer hos dyr. De fandt også, at fusobakterier beriges i humant kolorektalt væv sammenlignet med nærliggende sundt væv.

Ifølge Harvard-forskerne og forskerne fra Hebraisk Universitet-Hadassah School of Dental Medicine i Israel er dette den første undersøgelse for at kaste lys over, hvordan mikroberne fra munden gør deres vej til tarmene, og hvordan de lokaliseres og bliver rigelige I kolorektale tumorer.

Resultaterne, offentliggjort i Cell Host & Microbe , Demonstrere, at fusobakterier bruger et sukkerbindende protein til at holde sig til udvikling af kolorektale polypper og cancere, hvorved de prolifererer og efterfølgende fremskynder sygdommen.

"Som fusobakterier bidrager til udviklingen af ​​tyktarmskanker, afslører den mekanisme, der styrer dem til tumoren, og hvorfor fusobakterier bliver rigelige, kan der være mulighed for at blokere dette," siger medforfatter Wendy Garrett, Harvard T.H. Chan School of Public Health og Dana-Farber Cancer Center.

"Alternativt og måske endnu vigtigere, hvis vi ved, hvordan fusobakterier lokaliserer og bliver beriget i tyktarm tumorer, forhåbentlig kan vi udnytte de samme eller lignende mekanismer til at styre og levere kræftbehandlinger til tyktarm tumorer," tilføjer hun.

Injicerede orale mikrober rejste til kolorektalt tumorsted

Mikrober har fremkommet som en nøglefaktor, der påvirker udviklingen og udviklingen af ​​kolorektal cancer.

Med medansvarlig forfatter Gilad Bachrach fra Hebrew University-Hadassah School of Dental Medicine mente Garrett at orale mikrober kunne rejse gennem blodbanen for at nå kolorektale tumorer.

Holdet undersøgte to musemodeller - med enten precancerøse eller maligne kolorektale tumorer - og injicerede fusobakterier i deres haleåre for at teste deres hypotese.

Fusobakterierne blev mættet i de kolorektale tumorer af begge typer mus, når de blev sammenlignet med det tilstødende normale væv.

Metastatisk kræft er kræft, der spredes til andre dele af kroppen. Når tyktarmskræft spredes, spredes det ofte til leveren. Ligesom musemodellerne blev også mætning af fusobakterier påvist i sekundære kolorektalcancerprøver af leveren, men det blev ikke set i prøver taget fra tumorfri leverbiopsier.

Sukkerbindende protein gør det muligt for fusobakterier at binde til kolorektale tumorer

Desuden har forskerne opdaget at bruge humane prøver og musemodeller, at Fap2-proteinet, som er placeret på overfladen af ​​fusobakterier, genkender en type sukker, Gal-GalNac, som er rigelig på overfladen af ​​kolorektale tumorceller.

Fra eksperimenter lærte forskerne, at Fap2 medierer fusobakteriel kolonisering af kolorektale kræfttumorer og metastaser.

Når parret med viden fra nyere studier - at Fap2-proteinet hæmmer værts immunsystemets evne til at dræbe tumorceller - viser fusobakterierne, at fusobakterier når kolorektale tumorer gennem blodbanen og bruger deres Fap2-protein til at binde til værtsceller og proliferere tumorer, Derigennem accelererer kolorektal cancer.

"Styrken er, at undersøgelsen involverede både humane prøver og musemodeller. Svagheden er, at de tilgængelige musemodeller for kolorektal adenocarcinom ikke helt afspejler den langsomt udviklede sygdom hos mennesker," siger Bachrach.

Baseret på vores resultater er det for tidligt at sige, om vi kan forhindre mundbakterier i at rejse gennem blod til tyktarmen og fremme tumordannelse eller hvis nogle mennesker er mere udsatte end andre."

Gilad Bachrach

Forskerholdet siger, at fremtidige undersøgelser vil undersøge fusobakteriernes rolle i udvikling, vækst og spredning af kolorektal cancer.

"Selv om det ikke er muligt at forhindre orale mikrober i at komme ind i blodbanen og nå kolorektale tumorer, tyder vores resultater på, at stoffer, der målretter mod enten Fap2 eller Gal-GalNac, potentielt kunne forhindre disse bakterier i at forværre kolorektal cancer," konkluderer Garrett.

Lær om en triple-terapi patch, der ødelægger kolorektale tumorer.

869-2 Be Organic Vegan to Save the Planet, Multi-subtitles (Video Medicinsk Og Professionel 2022).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom