Ny opioid så effektiv som morfin, uden bivirkningerne


Ny opioid så effektiv som morfin, uden bivirkningerne

Opioider er blandt de mest foreskrevne smertestillende midler i USA, og de er også de dødeligste; Hver dag dør 78 amerikanere af en opioid overdosis. Nu har forskere udviklet en mere sikker form for stoffet, som de siger kunne reducere antallet af overdoser og bekæmpelse af afhængighed.

Forskere siger en sikrere opioid kunne være i kortene.

I en undersøgelse offentliggjort i tidsskriftet Natur , Afslører forskere, hvordan de dechifrerer atomkonstruktionen af ​​"morfinreceptoren" i hjernen for at skabe en lægemiddelforbindelse, der blokerer smerte lige så godt som morfin, men uden de skadelige bivirkninger, der kan føre til patientdød.

Hvad mere siger, siger teamet - i modsætning til nuværende opioider - aktiverer forbindelsen ikke hjernens belønningsområde, så det har potentialet til at reducere afhængighed.

Opioider anvendes til behandling af moderat til svær smerte. De arbejder ved at binde til proteiner kaldet opioidreceptorer, hvilket reducerer opfattelsen af ​​smerte.

Fælles klasser af opioider omfatter hydrocodon (Vicodin), oxycodon (OxyContin, Percocet) og morfin (Kadian, Avinza).

Ifølge centrene for sygdomsbekæmpelse og forebyggelse (CDC) mellem 1999 og 2014 blev salget af receptpligtige opioider i USA næsten firdoblet. Imidlertid var der i den samme periode ingen stigning i mængden af ​​smerte rapporteret af amerikanere.

Udover soar i opioid recept blev salget en tilsvarende stigning i receptpligtige opioide dødsfald; Mellem 2000 og 2014 var stofferne ansvarlige for næsten en halv million dødsfald i USA

Dette har forårsaget stor bekymring blandt sundhedspersonale, og tidligere i år udstedte CDC nye retningslinjer for recept for at hjælpe med at tackle, hvad der er blevet omtalt som "opioidepidemien".

Men kunne denne nye undersøgelse give en måde at tackle denne epidemi på dens rod?

Oprettelse af et nyt opioid fra bunden

På trods af de lidelser, der er forbundet med opioider, er der ingen tvivl om, at stofferne giver betydelige fordele for mange patienter med moderat til svær smerte.

"Morphine transformed medicine", bemærker co-senior forfatter Brian Shoichet, Ph.D., professor i farmaceutisk kemi i Pharmacy School ved University of California-San Francisco (UCSF).

"Der er så mange medicinske procedurer, vi kan gøre nu, fordi vi ved, at vi kan kontrollere smerten bagefter, men det er naturligvis også farligt. Folk har søgt efter en mere sikker erstatning for standardopioider i årtier," tilføjer han.

Ifølge Shoichet har forskere tidligere forsøgt at ændre strukturen af ​​morfin selv i et forsøg på at afskaffe sine skadelige bivirkninger, samtidig med at dets smertelindrende virkninger opretholdes.

I stedet for at forsøge at ændre strukturen af ​​morfin, undersøgte forskerne i den nye undersøgelse hvordan de kunne udvikle et nyt opioid fra bunden ved at bruge oplysninger om strukturen af ​​hjernens morfinreceptor - mu-opioidreceptoren.

Co-senior forfatter Dr. Brian Koblika, fra Stanford University School of Medicine, dechifrer den atomære struktur af denne receptor tilbage i 2012.

"Med traditionelle former for stofforskning er du spærret i en lille kemisk boks," siger Shoichet. "Men når du starter med strukturen af ​​receptoren, du vil målrette, kan du smide alle disse begrænsninger væk. Du er beføjet At forestille sig alle mulige ting, som du ikke engang kunne tænke på før."

PZM21 forårsagede ingen respiratoriske problemer, forstoppelse hos mus

For deres undersøgelse kombinerede forskerne strukturelle informationer fra mu-opioidreceptoren med en beregningsmetode, der hedder "molecular docking".

Dette gjorde det muligt for holdet at gennemføre omkring 4 billioner "virtuelle eksperimenter", der simulerer, hvordan mere end 3 millioner molekyler kan passe til strukturen af ​​mu-opioidreceptoren og aktivere den.

Specifikt søgte forskerne efter molekyler, der binder til receptoren og aktiverer G-protein signalering for at reducere smerteperspektionen, men det aktiverer ikke beta-arrestin2 - et protein der er ansvarlig for åndedrætsproblemer og forstoppelse forbundet med opioidbrug.

Forskerne udpegede 23 molekyler, der viste løfte, og ved at øge den kemiske effekt af disse molekyler 1000 gange fandt de den mest effektive kandidat, når de ringede til PZM21.

Derefter testede forskerne PZM21 i laboratorieforsøg og musemodeller. De fandt molekylet var i stand til at målrette mod mu-opioidreceptoren for at reducere smertesignaler lige så effektivt som morfin, men det udløste ikke vejrtrækningsproblemer og forstoppelse.

De fandt også molekylet primært målrettede opioid kredsløb i hjernen for at lindre smerte, med ringe indflydelse på opioidreceptorerne i rygmarven. Ifølge teamet har ingen anden opioid sådan specificitet.

Addictive adfærd reduceret i mus

Desuden viste museprøvninger, at PZM21 ikke stimulerede dopaminbanerne i hjernen, hvilket er belønningssystemer, der vides at brændstofafhængighed.

I adfærdsmæssige forsøg fandt teamet, at mus ikke øgede deres tid i kamre, hvor de tidligere havde modtaget PZM21; Dette ville ikke have været tilfældet, hvis musene var afhængige af lægemidlet.

"Vi har ikke vist, at dette er virkelig ikke-vanedannende," bemærker Shoichet. "På dette tidspunkt har vi lige vist, at mus ikke virker motiverede til at søge stoffet."

Mens yderligere forskning er nødvendig for at fastslå sikkerhed og effekt af PZM21 hos mennesker, såvel som om det kunne bremse afhængighed, tror forskerne, at de er godt på vej til at udvikle et lægemiddel, der kunne bekæmpe opioidepidemien.

Forskerne konkluderer:

I modsætning til morfin er PZM21 mere effektiv til den affektive komponent af analgesi versus refleksiv komponent og er uden både respirationsdepression og morfinlignende forstærkende aktivitet hos mus ved ækvivalente doser.

PZM21 tjener således både som en probe til at disentangle [opioid receptor] signalering og en terapeutisk bly, der mangler mange af bivirkningerne af nuværende opioider."

Læs om en undersøgelse, der tyder på, at 20 procent af patienterne, der ordineres opioider, deler dem med andre.

Medical Cannabis and Its Impact on Human Health a Cannabis Documentary 1 (Video Medicinsk Og Professionel 2021).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Andet