Injektioner af en potentiel ny behandling - benralizumab - i løbet af et år har reduceret hyppigheden af ​​astmaopblussen hos mennesker med den mest alvorlige form for astma, to forsøg tyder på.

I to forsøg blev de progressivt forværrede symptomer forbundet med svær astma reduceret hyppigt med benralizumab injektioner.

Astma-eksacerbationer (astmaanfald) eller blændinger øger gradvis forværring af symptomer på hævede og betændte luftveje, hoste, hvæsende vejrtrækning, brysttæthed og åndedrætsbesvær.

Personer med alvorlig, ukontrolleret astma har ofte høje niveauer af eosinofiler i deres blod og luftveje - kendt som eosinofili - som er forbundet med hyppige astma-eksacerbationer.

Benralizumab er en monoklonal antistofbehandling, der anvender antistoffer, der fremstilles i et laboratorium frem for en persons immunsystem.

Antistofferne rekrutterer andre dele af immunsystemet for hurtigt at fjerne eosinofiler - immunceller, der spiller en rolle i allergier og astma.

Cytokininterleukin-5 (IL-5) er den vigtigste drivkraft for eosinofilproliferation, modning, aktivering og overlevelse.

Mepolizumab og reslizumab målretter IL-5-molekylet direkte for at forhindre eosinofil modningsprocessen, mens benralizumab målretter IL-5-receptoren, hvilket forårsager eosinofil apoptose - celledød.

Målretningsreceptor rydder immunceller, forbedrer symptomer

"To lægemidler er for øjeblikket godkendt til behandling af alvorlig, ukontrolleret astma (mepolizumab og reslizumab), men begge er rettet mod IL-5-molekylet, snarere end receptoren," siger professor Eugene Bleecker, MD, fra Center for Genomics og Personaliseret Medicin Forskning ved Wake Forest School of Medicine, i North Carolina. Han er førende forfatter af SIROCCO-retssagen.

"Ved at målrette mod IL-5-receptoren dræber benralizumab direkte eosinofiler, og vores undersøgelser viser, at eosinofiltællinger næsten var helt udarmet i uge 4 af behandling", tilføjer han.

Ifølge Centers for Disease Control and Prevention (CDC) er der omkring 17,7 millioner voksne og 6,3 millioner børn i USA, der har astma. Ca. 10 procent af mennesker med astma over hele verden har svær eller ukontrolleret astma.

Selvom alvorlig astma kan behandles med inhalationskortikosteroider (ICS) og langtidsvirkende betaagonister (LABA) i form af inhalatorer, er det for nogle patienter ikke muligt at kontrollere deres astma. Desuden fortsætter disse patienter med en øget risiko for eksacerbationer og indlæggelse af hospitaler.

Patienter med alvorlig, ukontrolleret astma har meget få behandlingsmuligheder, når de allerede tager højdosisinhalerede kortikosteroider og langtidsvirkende betaagonister."

Prof. Eugene Bleecker

To forsøg, CALIMA og SIROCCO, undersøgte effekten af ​​benralizumab injektioner på 2.500 personer med svær astma sammenlignet med placebo. Deltagerne havde tidligere haft en høj grad af indlæggelse og havde få tilgængelige behandlingsmuligheder.

CALIMA-undersøgelsen omfattede 1.306 patienter mellem 12 og 75 år med svær astma. Patienterne blev randomiseret i kategorier: 30 milligram benralizumab hver 4. uge, 30 milligram benralizumab hver 8. uge (første tre doser ved 4 uger fra hinanden) eller placebo. Behandlingen foregik i 56 uger.

Deltagerne i CALIMA-prøven skulle have oplevet to forværringer i det foregående år for at kvalificere sig til undersøgelsen og blev allerede behandlet med ISC og LABA.

SIROCCO-forsøget omfattede 1.209 patienter, fordelt tilsvarende i tre kategorier, med behandling fortsatte i i alt 48 uger.

Begge forsøg fandt reduktion af astma-eksacerbationer med injektioner

Resultaterne - offentliggjort i The Lancet - indikeret en 28-36 procent reduktion i eksacerbationer i CALIMA-forsøg og et 45-51 procent fald i eksacerbationer i SIROCCO-forsøget sammenlignet med placebo. Begge forsøg undersøgte forbedringer i lungefunktion og total astma score.

De mest almindelige bivirkninger i begge forsøg omfattede nasopharyngitis, forværret astma, urticaria (elveblest), allergisk granulomatøs, paræstesi (pins og nåle) og erytem på injektionsstedet (hudreaktion).

Fire patienter i CALIMA-undersøgelsen behandlet med benralizumab og fem patienter i SIROCCO-undersøgelsen - tre benralizumabbehandlede patienter og to i placebogruppen - døde i løbet af forsøget. Men ingen af ​​dødsfaldene var forbundet med behandlingerne.

Resultaterne fra begge forsøg viser, at behandling med benralizumab hver 4. eller 8. uge nedsatte eosinofiltællinger, reducerede astma-eksacerbationer og forbedret lungefunktion hos patienter med alvorlig, ukontrolleret astma med eosinofili."

Dr. J. Mark FitzGerald, University of British Columbia, førende forfatter af CALIMA-retssagen

"Yderligere terapeutiske muligheder for at kontrollere svær astma er presserende, og vores resultater understøtter brugen af ​​benralizumab som en add-on-behandling til behandling af alvorlig astma med vedvarende eosinofili," tilføjer FitzGerald.

Dr. Mario Castro, fra Washington University School of Medicine, tilføjer i en linket kommentar:

"CALIMA- og SIROCCO-studierne tyder også på, at hyppigere dosering, der i første omgang efterfølges af længere varighed mellem behandlinger med et anti-interkeukin-5 monoklonalt antistof, bør undersøges yderligere."

Resultater fra to andre forsøg, offentliggjort i Lancet Respiratory Medicine , Undersøge virkningen og sikkerheden af ​​lebrikizumab - et andet monoklonalt antistof og et eksperimentelt immunosuppressivt lægemiddel - hos patienter med ukontrolleret astma.

De to forsøg, LAVOLTA I og II, omfattede 1.081 og 1.067 patienter med svær astma opdelt i tre kategorier og behandlet i 52 uger. Resultaterne var ikke i overensstemmelse med dem af benralizumab. Satserne i eksacerbationsreduktioner var hverken væsentlige eller konsekvente.

Resultater fra LAVOLTA I og II forsøg tyder på, at lægemidlet, som blokerer IL-13, muligvis ikke giver tilstrækkelige forbedringer i faldende astma-eksacerbationer.

Læs om, hvordan amning kan reducere symptomer på astma hos risikofyldte spædbørn.

Atul Gawande: How do we heal medicine? (Video Medicinsk Og Professionel 2023).