Forstørret prostata: molekylær mekanisme ledetråd kan forklare forbindelsen til betændelse


Forstørret prostata: molekylær mekanisme ledetråd kan forklare forbindelsen til betændelse

En ny undersøgelse afslører en vigtig molekylær clue om, hvordan inflammation kan føre til prostataforstørrelse eller godartet prostatahyperplasi. Forskerne mener, at deres opdagelse også kan føre til måder at overvinde modstand mod androgen-målrettet behandling for tilstanden.

Forstørret prostata eller godartet prostatisk hyperplasi (BPH) er en almindelig tilstand hos ældre mænd.

Forstørret prostata eller godartet prostatahyperplasi (BPH) er en almindelig tilstand hos ældre mænd, hvor prostata er forstørret og ikke kræftfremkaldende.

Når prostata kirtlen forstørres, presses den mod og klemmer urinrøret, røret, der tillader urin at forlade blæren. Blærvæggen fortykkes også gradvis, og blæren kan blive svagere og miste evnen til at tømme helt.

Symptomer på BPH inkluderer øget hyppighed af vandladning, et presserende behov for at tisse, problemer med at starte en urinstrøm, smerte efter vandladning eller ejakulation, dribling ved afslutningen af ​​vandladningen og at skulle stå op ofte om natten for at tisse.

Behandlingsmuligheder for BPH kan omfatte livsstilsændringer, medicin (såsom androgen-målrettet behandling), minimalt invasive procedurer og kirurgi.

Hvordan BPH sker, er stadig åben for debat. Nogle beviser peger mod betændelse som en årsag, men der er ringe forståelse for de underliggende molekylære mekanismer.

Den nye undersøgelse, ledet af Baylor College of Medicine i Houston, TX, og offentliggjort i tidsskriftet Molecular Cell , Afslører en molekylær mekanisme, der involverer androgenreceptoren i prostata celler, der kan forklare, hvordan BPH stammer fra inflammation.

Rolle af androgenreceptor i homeostase

I starten undersøgte teamet androgenreceptorens rolle i at hjælpe epithelceller i prostata-kirtlen balance deres funktioner til at fungere ordentligt - en proces kaldet homeostase.

  • Det er det mest almindelige prostata problem for mænd over 50 år
  • En familiehistorie af BPH, plus medicinske tilstande som fedme, hjerte- og kredsløbssygdom og type 2-diabetes, øger risikoen for at udvikle tilstanden
  • Størrelsen af ​​prostata bestemmer ikke altid sværhedsgraden af ​​symptomerne.

Få mere at vide om BPH

Epitelceller er de celler, der danner foringen af ​​hulrum og overflader af blodkar og organer i kroppen.

Androgenreceptoren tillader cellerne at reagere på androgener, hormoner der påvirker udviklingen af ​​det reproduktive system.

Andre undersøgelser har allerede set på androgenreceptorens rolle i prostata ved at slette i kirtelets epithelceller, men forskerne bag den nye undersøgelse var ikke tilfredse med disse resultater.

Seniorforfatter Li Xin, lektor i molekylær og cellulær biologi hos Baylor, siger, at der er to grunde til, at de ikke var tilfredse med de tidligere dyreforsøg.

Den første årsag er, at de tidligere studier ikke har præciseret, om resultaterne stammer fra androgenreceptorens virkning på udvikling eller homøostasis, fordi de har fjernet receptoren i cellerne, før dyrene nåede puberteten.

Den anden grund var, at da de tidligere undersøgelser slettet næsten alle receptorerne, gjorde de det vanskeligt at afgøre, om deres resultater stammer fra direkte eller indirekte virkninger fra tab af androgenreceptorer.

Defekt stramme krydsninger lækker inflammationsmolekyler

Til deres undersøgelse anvendte Prof. Xin og kolleger genetisk manipulerede mus opdrættet til voksenstadiet. De slettede også kun androgenreceptorer i en brøkdel - ikke alle - af prostataepitelcellerne.

Da de udførte deres eksperimenter på denne måde, opdagede de en begivenhedskæde, som de tror hjælper med at forklare, hvordan inflammation og celleproliferation interagerer for at give anledning til BPH, som Prof. Xin forklarer:

"Når vi slettede androgenreceptoren i en brøkdel af prostataepitelceller kaldet luminale celler, producerede cellerne mediatorer af inflammation kaldet cytokiner, som luminale celler normalt ikke gør. Deletion af androgenreceptoren resulterede også i defekter i tætte krydsninger - Forbindelser mellem to tilstødende celler, der lukker mellemrummet mellem dem."

Han siger, at de stramme krydsninger i normale celler er intakte og inflammationsmolekyler kan ikke lække ind i det omgivende væv. Men i de luminale celler, der havde slettet androgenreceptorer, var de tætte krydsninger ikke intakte, og inflammationsmolekylerne eller cytokinerne kunne lække igennem.

Holdet så, at inflammationsmolekylerne øgede rekruttering af immunceller - især makrofager og T-celler - ind i prostatavæv. Disse frigjorde derefter flere cytokiner, som indkaldte flere immunceller og så videre.

Et af cytokinerne, IL-1, udløser også frigivelse af vækstfaktorer, som fremmer celleproliferation i prostatavævet.

'Ond cirkel'

Således viser deres arbejde, at sletning af androgenreceptoren afsætter et inflammationsrespons, der øger celleproliferationen, siger prof. Xin, og forklarer, at der i processen er "nogle luminale celler, som er afhængige af androgen signalering for deres overlevelse, vil dø, men ved Samtidig skaber kæden af ​​begivenheder et signal, som fremmer luminal celleproliferation."

Han siger, at deres opdagelse - som forstyrrer androgenreceptorsignaler i luminale celler kan udløse betændelse - understøtter observationer, der finder luminale celler af inflammerede humane prostater, har færre androgenreceptorer end luminale celler af raske prostata.

Imidlertid konstaterer Prof. Xin også, at deres resultater udelukker ikke, at betændelse kan påvirke androgenreceptorekspression. "Det er muligt, at dette er en ond cirkel," tilføjer han.

En uventet fordel ved resultaterne er, at de kan bidrage til at forbedre resultaterne af androgen-målrettede terapi - der anvendes til behandling af BPH og prostatacancer. Målet med terapien er at nedbryde androgen og derved sultne celler, der har brug for hormonet til at overleve.

Vores resultater kan forklare, hvorfor nogle BPH-patienter reagerer på androgen-målrettede terapier, såsom finasterid, mens sygdommen hos andre patienter fortsætter. Vi foreslår, at behandling af BPH kan være mere effektiv, hvis patienterne modtog androgen-målrettet terapi sammen med lægemidler, der retter sig mod inflammation."

Prof. Li Xin

Lær, hvordan en ny procedure viser løfte om at reducere natten vågne hos mænd med BPH.

James Watson: How we discovered DNA (Video Medicinsk Og Professionel 2022).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Menneskets sundhed