Aromatasehæmmeren letrozol (Femara) giver en signifikant overlevelsesfordel over tamoxifen, når den anvendes som adjuverende terapi til postmenopausale kvinder med hormonresponsiv brystkræft ifølge opdaterede resultater af et større forsøg udgivet på plenarmødet i den 32. årlige San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS).

De opdaterede resultater er hentet fra en analyse ved anvendelse af en etableret metode, der kaldes Inverse Probability of Censoring Weighted (IPCW) analyse, der blev foretaget for at måle den sande kliniske fordel af letrozol versus tamoxifen i Breast International Group (BIG) 1-98 undersøgelsen. En tidligere rapport trukket fra en intent-to-treat (ITT) analyse blev præsenteret på SABCS-mødet i 2008.

"Yderligere IPCW-analyse, der tegner sig for den selektive crossover, viser, at fordelene ved letrozol over tamoxifen er større end det, der afspejles i ITT-estimatet," siger Meredith Regan, ScD, med Harvard Medical School i Boston.

Fase 3 BIG 1-98 undersøgte indskrevne postmenopausale kvinder, der havde afsluttet operationen for østrogenfølsom brystkræft, og som ikke havde tegn på metastase.

Patienter blev tilfældigt tildelt et af fire behandlingsregimer: Kun tamoxifen i fem år; Letrozol kun i 5 år; Tamoxifen i to år efterfulgt af letrozol i tre år Eller letrozol i to år efterfulgt af tamoxifen i tre år. De kombinerede monoterapi arme i forsøget omfattede 4.922 patienter tilfældigt tildelt enten letrozol eller tamoxifen behandling.

Forsøget demonstrerede overlegenheden af ​​letrozol over tamoxifen til forbedring af sygdomsfri overlevelse og nedsættelse af risikoen for tilbagefald hos postmenopausale kvinder med hormonreceptor-positiv tidlig brystkræft.

Dr. Regan sagde, at 2008-resultaterne fra ITT-analysen og censurerede analyser var muligvis påvirket af den selektive crossover, der opstod, da nogle patienter, der fik tamoxifen, krydsede over til letrozol, den mere effektive behandling, efter at sygdomsfrie overlevelsesresultater oprindeligt blev præsenteret i 2005 Begrebet "selektiv crossover" refererer til et særligt tilfælde af manglende overholdelse af en randomiseret behandling efter rapporten af ​​positive forsøgsresultater og er fælles for mange forsøg, hvor et tidligt resultat etisk mandater en omstilling til bedre terapi, tilføjede hun.

Den IPCW analyse, der blev præsenteret på dette års møde, giver et skøn over den kliniske fordel af letrozol, der kunne have været set, hvis der ikke var selektive crossover i BIG 1-98 forsøg. Resultaterne viste, at fem års letrozolbehandling efter operationen signifikant forbedrede sygdomsfri overlevelse med 15% (HR 0,85, p 0,05) og total overlevelse med 17% (HR 0,83, p 0,05).

Alan Coates, MD, ved University of Sydney i Sydney, Australien, udtalte, at den konventionelle ITT-analyse svækkes ved selektiv crossover og tilføjede, at hvad der er brug for, er "betroede" statistiske metoder som IPCW for optimalt at bestemme klinisk beslutningstagning. Dr. Coates er den videnskabelige komités medformand for den internationale brystkræftstudiegruppe, som koordinerede BIG 1-98-prøven.

Novartis finansierede 27-counry-studiet.

shoulders soak ample absorption meaning keep area several King infamous Bay Laboratory Cooperative (Video Medicinsk Og Professionel 2024).