Cellerprogrammeringsopdagelse kan føre til behandling af øjensygdomme
Ved hjælp af celleprogrammeringsteknikker har forskere formået at fremkalde støtteceller i nethinden til at blive stamceller, der er i stand til at fremstille nye neuroner. De foreslår, at teknikken kan føre til nye behandlinger for glaukom, makuladegeneration og andre øjenlidelser, hvor retinale neuroner går tabt.
Forskerne håber, at deres undersøgelser vil hjælpe med at udvikle nye behandlinger for progressive sygdomme, der beskadiger nethinden, såsom aldersrelateret makuladegeneration.
Forskerne, ledet af Bo Chen, lektor i oftalmologi ved Yale University School of Medicine i New Haven, CT, rapporterer deres arbejde i tidsskriftet Cellerapporter .
Næsen på bagsiden af øjet indeholder mange typer af celler, herunder retinale neuroner, som behandler visuelle billeder og hjælper os med at se, og understøtter celler kaldet glialceller.
Den mest almindelige type glialcelle i øjet hos pattedyr er Müller glial (MG) celle. Disse celler giver strukturel støtte og hjælper også med at holde det kemiske miljø af retinale neuroner stabile.
MG-celler har evnen til at blive stamceller, proliferere og blive til nye neuroner. Forskerne forklarer imidlertid, hvordan nyere undersøgelser tyder på, at denne evne i pattedyr kun tændes gennem skade, ellers forbliver det i hvilemodus.
I koldblodede væsner som zebrafisk er det ikke tilfældet. Deres MG-celler virker som en kilde til retinale stamceller for at genoprette tabte retinale neuroner.
Forskere er opsat på at finde en måde at aktivere MG-celler i pattedyrets øje, så de opfører sig mere som dem i zebrafisk. Tidligere undersøgelser har vist, at forsøger at fremkalde retinal skade gennem neurotoksiner er en kontraproduktiv tilgang, da det resulterer i neurons død.
Således, som Prof. Chen og kolleger bemærker: "En skadefri strategi, der ikke nødvendiggør at påføre yderligere skade på et sygt nethinden, er meget ønskeligt."
Aktivering af Wnt-signaleringsinduceret MG-proliferation
Til deres undersøgelse fokuserede holdet på en Wnt-signalvej, der aktiveres af skade i MG-celler.
Ved at indsætte gener i voksne mus-retinater, fandt de, at de kunne omprogrammere MG-celler for at aktivere Wnt-signalering og fremkalde MG-proliferation uden retinal skade.
Forfatterne beskriver også hvordan - ved at indsætte og slette bestemte gener - de kunne manipulere signalering opstrøms og nedstrøms for denne vej for at påvirke virkninger på MG-proliferation.
De bemærker: "Sletning af GSK3β resulterede i β-catenin-stabilisering og MG-proliferation uden retinale skader" og at "intrigerende efter genoverførsel af β-catenin eller Lin28, en delmængde af cellecyklusreaktiverede MG'er udtrykker markører for amakrin Celler, en type retinale interneuroner."
De konkluderer, at deres resultater viser, at en bestemt vej - kaldet Wnt-Lin28-let7 miRNA signalering - spiller en central rolle i "regulering af proliferation og neurogen potentiale af MG'er i den voksne pattedyrhinde."
I fremtiden håber vi at manipulere disse celler for at genopfylde eventuelle tabte retinale neuroner, enten i syge eller fysisk beskadigede retina. Potentielt er det en terapi til behandling af mange forskellige retinal degenerative sygdomme."
Prof. Bo Chen
En af de sygdomme forskerne håber, at deres opdagelse vil hjælpe med, er makuladegeneration, ofte kaldet aldersrelateret makuladegeneration (AMD), en lidelse, som resulterer i progressiv skade på den centrale del af nethinden - maculaen.
AMD er den vigtigste årsag til permanent forringelse af læsning og fine eller nærbillede syn blandt folk i alderen 65 år og ældre i USA.
Estimater fra centrene for sygdomskontrol og forebyggelse (CDC) tyder på, at omkring 1,8 millioner amerikanere i alderen 40 år og derover er ramt af AMD, og yderligere 7,3 millioner er i fare for AMD på grund af en tilstand, der hedder "big drusen". Drusen er små gule eller hvide aflejringer under nethinden.
Lær hvordan forskere restaurerede de vigtigste dele af synet i blinde mus for første gang.
Allergi og Astma behandlet af Boel Akupunktur (Video Medicinsk Og Professionel 2024).