Kræft i bugspytkirtlen: sequencing studie udfordringer tænker på sygdomsprogression


Kræft i bugspytkirtlen: sequencing studie udfordringer tænker på sygdomsprogression

Bukspyttkjertelkræft er sjældent detekteret i de tidlige stadier, da tidlige symptomer ofte er vage og uigenkendte. Resultatet er, at sygdommen på det tidspunkt, hvor diagnosen forekommer, ofte er veludviklet, hvilket efterlader patienter med inoperable tumorer og meget dårlige prognoser. Denne tendens til, at kræften vises pludselig, har været noget af et medicinsk mysterium. Nu foreslår en genomekventeringsundersøgelse, at sygdommen udvikler sig på en anden måde end den, der udgøres af nuværende modeller. Resultaterne åbner nye veje til forbedring af diagnose og forudsigelser af sygdomsudbredelse.

Efter sporing af ændringer i DNA-kopiantal i bugspytkirtelkræft tumorer, foreslår forskerne, at sygdommen opstår fra samtidige snarere end sekventielle ændringer.

Den accepterede model for kræft i bugspytkirtlen er, at den udvikler trinvis - gennem en sekvens af genetiske ændringer, og den skrider gradvist - fordi hver ændring erhverves uafhængigt.

Nu i en ny Natur Papir, forskere fra canada udfordre denne model.

Gennem sekventering af hele genomerne af 100 bugspytkirtelkræft tumorer, kortlagde de deres historie og fundet sygdomsprogression er "hverken gradvis eller følger den accepterede mutationsordre."

Videnskabelige fremskridt i kræft i bugspytkirtlen er blevet overskredet af fremskridt i de fleste andre kræftformer.

Resultatet er, at mens overlevelsesraten for mange kræftformer er forbedret dramatisk i de seneste årtier, overlever de fleste patienter med kræft i bugspytkirtlen sjældent mere end 5 år efter diagnosen.

Bukspyttkjertelkræft forventes at være den næstledende årsag til kræftrelateret død i 2030. Behovet for videnskabelige fremskridt til forbedring af kliniske resultater for patienter har aldrig været større.

Konventionel model svarer ikke til den kliniske virkelighed

I kommentar om kræft i bugspytkirtlen siger Dr. Faiyaz Notta, hovedforfatter af det nye papir og en forsker ved Ontario Institute for Cancer Research (OICR) i Toronto:

  • Bukspyttkjertelkræft tegner sig for omkring 3 procent af alle kræftformer i USA og omkring 7 procent af kræftdødsfald
  • Estimater tyder på 53.070 amerikanere vil blive diagnosticeret med kræft i bugspytkirtlen i 2016
  • Den gennemsnitlige levetidsrisiko for mænd og kvinder er ca. 1 i 65 eller 1,5 procent.

Lær mere om kræft i bugspytkirtlen

"Denne sygdom kan gå fra at være en lokal kræft, begrænset til bugspytkirtlen, til at blive fuldt metastatisk meget hurtigt."

Han forklarer, at den konventionelle opfattelse af sygdomsprogression ikke var i overensstemmelse med det, du ser på klinikken.

Dette gør det svært at komme videre med at forsøge at finde nye behandlinger, hvis du ikke kan forbinde tumorens biologi med sygdommens kliniske virkelighed, tilføjer han.

I deres papir noterer forskerne, hvordan den nuværende model af kræft i bugspytkirtlen antyder, at den udvikler sig gennem en bestemt sekvens af ændringer i visse gener - især "KRAS, efterfulgt af CDKN2A, derefter TP53 og SMAD4."

Modellen forudsætter også, at denne sti er gradvis fordi "hver ændring er erhvervet uafhængigt."

Selv om der har været en vis kritik af modellen, har den sejret og bruges ofte som en klinisk forklaring på, hvorfor bugspytkirtlen udvikler sig langsomt og præsenterer i et sene stadium.

"Imidlertid" bemærker forfatterne, "tilbøjeligheden til denne sygdom til hurtigt metastasering og manglende evne til at forbedre patientens resultater, på trods af indsats rettet mod tidlig opdagelse, tyder på, at fremskreden i bugspytkirtlen ikke er gradvis."

Bukspyttkjertelkræft opstår mere som 'big bang'

Til deres undersøgelse brugte Dr. Notta og kolleger nye genomiske værktøjer til at spore ændringer i DNA-kopiantal og tilhørende ændringer i tumorberigede genomer.

Undersøgelsen af ​​kopiantalændringer i DNA er et relativt nyt felt inden for sundhed og sygdomsforskning. Først da gener blev opdaget, blev det antaget, at vores celler kun havde to kopier, en fra hver biologisk forælder. Men da fandt vi, at kopieringsfejl kan forekomme under mitose - den komplekse proces at kopiere milliarder af kemiske baser eller "bogstaver af DNA-kode" hver gang en celle opdeles.

Nogle af disse fejl resulterer i manglende bits af DNA, mens andre resulterer i flere kopier. Konsekvenserne har en virkning på cellefunktionen, og i nogle tilfælde giver anledning til kræft.

Dr. Notta og kolleger fandt ud af, at to tredjedele af de tumorer, de undersøgte, indeholdt "komplekse omlejringsmønstre forbundet med mitotiske fejl, i overensstemmelse med punkteret ligevægt."

De fortsætter med at bemærke, at i "en del af sager" er konsekvensen af ​​sådanne fejl, at invasiv kræftvækst stammer fra samtidige snarere end sekventielle genetiske hændelser.

Med andre ord, det tyder på, at kræft i bugspytkirtlen opstår mere som et "big bang" snarere end fra en trinvis proces.

Forfatterne håber, at deres undersøgelse vil føre til nye undersøgelsesmetoder, der resulterer i forbedrede kræftdiagnoser og forudsigelser af sygdomsspredning og giver nyttige indsigter til andre aggressive kræftformer.

Vores resultater viser en meget anden vej til, hvordan denne sygdom udvikler sig og sætter det kliniske problem med denne sygdom i bedre perspektiv. Vi kan få mere mening om, hvorfor denne sygdom er så aggressiv og kan gå så hurtigt frem."

Dr. Faiyaz Notta

Opdag hvordan firestrenget DNA kan hjælpe med at udvikle målrettede kræftbehandlinger.

Free to Play: The Movie (US) (Video Medicinsk Og Professionel 2021).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom