Forskere ved Stanford University School of Medicine i Californien afslører en kontrolmekanisme for fedtvæv for at øge indtagelsen af ​​kalorier via en vej, der tændes af et hormon og diætfølsomt protein kaldet ADAMTS1. Denne opdagelse kan bidrage til at løse, hvordan fedtholdige kostvaner, stress og nogle steroidmedikamenter fører til fedme.

Hormonet ADAMTS1 er blevet foreslået til at kontrollere fedtdannelse som reaktion på fedtholdige diæt og glucocorticoid medicin.

Fat depots - steder, hvor store mængder af modne fedtceller opbevares sammen med små mængder stamceller - fordeles på forskellige steder rundt om kroppen. Resultaterne - offentliggjort i Science Signaling - Sammen sammen puslespillet om hvordan stamcellerne i disse områder udløses for at ændre sig og udvikle sig til flere fedtceller.

Senior studieforfatter Dr. Brian Feldman, Ph.D., adjunkt i pædiatrik og kollegaer fandt ud af, at gemte modne fedtceller udskiller hormonet ADAMTS1, som efterfølgende skifter en "switch", der kontrollerer om de omgivende stamceller differentieres i flere fedtceller Klar til også at opbevare fedt.

Undersøgelsen viser, at produktionen af ​​ADAMTS1 hormon kan øge fedtdannelsen som følge af en fedtholdig diæt og at tage glukokortikoid medicin.

"Intuitivt forstår folk, at når du spiser mere, bliver du federe," siger Dr. Feldman. "Du indtager mad, og noget signal skal fortælle din krop at gøre mere fedt. Vi vidste ikke, hvad der var gating eller Udløser denne proces in vivo. Denne nye forskning går langt i at udfylde de mellemliggende trin."

Tidligere undersøgelser har vist, at mens modne fedtceller har en primær lagringsfunktion, sender og modtager de også mange hormonsignaler for at hjælpe med at regulere stofskiftet.

Stanford-teamet gennemførte forsøg med fedtceller og fede stamceller i et laboratorium efterfulgt af mus og menneskelige undersøgelser for at undersøge ADAMTS1's funktion.

I starten forsøgte forskerne at identificere gener, der ændrer aktivitet som reaktion på glukokortikoid medicin. Mens glucocorticoid medicin - såsom prednison og dexamethason - anvendes meget til at behandle inflammatoriske tilstande, har de negative bivirkninger ved at fremme fedme og type 2 diabetes.

Forskerne satte et mål at forstå, hvordan fedme risici er øget gennem glucocorticoid medicin.

Fedtfattig kost faldt ADAMTS1 hormon, forøget fedtceller

Musforsøg viste, at modne fedtceller normalt producerer og udskiller ADAMTS1. Men da mus fik glucocorticoider, faldt hormonets niveauer. Da mus blev genetisk manipuleret til at producere mere ADAMTS1 end gennemsnittet, viste de sig at have mindre fedtdepoter og færre modne fedtceller.

Laboratorieforsøg viste, at når renset ADAMTS1 blev tilsat til fede stamceller i en skål, blokerede hormonet glucocorticoid-induceret differentiering fra fede stamceller til modne fedtceller, hvilket tyder på, at ADAMTS1 typisk virker som et signal uden for fedtceller.

Efter at have nået den fede stamcelle siger forskerne, at hormonet sender instrukser gennem signaler inde i cellen, som overlapper cellerne 'glucocorticoidresponsvej. Holdet påpeger også, at et celle-signalmolekyle, der kaldes pleiotrophin, spiller en afgørende rolle i vejen. Blokerer molekylets signal ser ud til at blokere stamcellernes samlede reaktion på ADAMTS1.

Mus blev forsynet med en fedtfattig kost for at undersøge virkningen af ​​kosten på ADAMTS1 signal. Som følge af den fedtholdige kost blev musene federe, og nye fedtceller modnet i visceralt fedtvæv - fedtvævet, der omgiver de indre organer - med nedsat ADAMTS1.

I modsætning hertil blev øget ADAMTS1 og mindre fedtcelle modning set i subkutant fedtvæv - fedtet under huden.

Disse resultater er i overensstemmelse med tidligere undersøgelser, der viser, at mere viscerale, men ikke flere subkutane fedtceller, modnes, når en fedtfattig kost indtages. Disse resultater tyder på, at hormonet er en signifikant regulator af forskellen i modne fedtceller mellem de to typer af fedt.

Endelig blev der hos mennesker, der fik vægt af en fedtholdig diæt, de samme reaktioner observeret som i musforsøgene.

Fedt dannet i barndommen påvirker risikoen for livslang fedme

Forskningen giver et overblik over, hvor højt fedtindhold og både syntetiske og naturlige stresshormoner er forbundet med fedme. Stresshormoner sender en besked via ADAMTS1 for at modne flere fedtceller. "Vi synes det er et signal om, at der kan være vanskelige tider fremad, en udløser til at gemme så meget ledig energi som muligt", siger Dr. Feldman.

Dr. Feldman bemærker, at de samme signaler og processer finder sted, når folk bruger en fedtfattig kost uden at blive stresset eller tager glucocorticoid medicin. "Vi har stort set set, at glucocorticoid-signalet er indlejret i den fede fodervej. Prikker sammen var virkelig spændende, "tilføjer han.

Mens der kan være andre uopdagede hormoner, der påvirker modning af fedtceller, indikerer styrken af ​​ADAMTS1, at hormonet er et dominerende signal og en stor spiller, fortsætter Dr. Feldman.

Resultaterne kan bidrage til at forstå, hvordan fedtdannelse i barndommen påvirker risikoen for livslang fedme.

Vi ved, at fedt er et kritisk endokrine organ, der næsten udelukkende er dannet under barndommen. Fedtdannelsens andel i barndommen har livslange konsekvenser, og forståelse for, hvordan det styres og reguleres er meget vigtigt."

Dr. Brian Feldman, Ph.D.

Holdet er imidlertid usikkert om, hvorvidt resultaterne kunne bruges som mål for anti-fedme-stoffer. "Hvis du blokerer fedtdannelse, skal ekstra kalorier gå et sted i kroppen og sende dem et andet sted uden for fedtceller kunne være Mere skadeligt for stofskiftet, "forklarer Dr. Feldman.

"Vi ved fra andre forskers arbejde, at lever og muskler begge er dårlige steder at gemme fedt til. Vi tror, ​​at der vil være muligheder for nye behandlinger baseret på vores opdagelser, men ikke blot ved at blokere fedtdannelse alene" Konkluderer han.

Læs om, hvordan genopretning af omega-3 og omega-6-balancen i kosten kan bremse fedme.

ATP & Respiration: Crash Course Biology #7 (Video Medicinsk Og Professionel 2025).