Prostatacancer: protein, der styrer celleenergiproduktion en sygdomsdriver


Prostatacancer: protein, der styrer celleenergiproduktion en sygdomsdriver

Forskere har identificeret et protein, der spiller en vigtig rolle i styringen af ​​celleenergiproduktionen som en drivkraft for prostatakræft. Ved hjælp af mus viser de, hvordan forøgelse af proteinet TRAP1 resulterer i aggressiv, invasiv prostatacancer, når der er tab af tumor suppressorproteinet PTEN - som forekommer hos over en tredjedel af prostatacancer.

Forskerne foreslår, at chaperonproteinet TRAP1 hjælper med at opretholde mitokondrieres egnethed - de små krafthuse i cellerne - i prostata tumorer.

Forskerne - fra Wistar Institute Cancer Center i Philadelphia, PA - rapporterer deres resultater i Journal of Biological Chemistry .

Seniorforfatter Prof. Dario C. Altieri, præsident og CEO for The Wistar Institute, leder et laboratorium, der undersøger mekanismerne for hvordan tumorceller overlever og multiplicerer i kræft. Han siger:

"Hvad der er spændende ved disse resultater er, at vi tror TRAP1 er et druggable mål."

I stigende grad kigger forskerne på de molekylære processer, der holder cellerne i stand og stabile for spor om, hvordan kræft opstår.

Af særlig interesse er de sofistikerede mekanismer, som styrer strukturen og funktionen - såvel som forsamling, nedbrydning og genbrug - af proteiner, arbejdsheste, der slår uophørligt i og omkring levende celler.

Samarbejdende netværk af chaperonmolekyler overvåger disse mekanismer for at sikre proteins generelle stabilitet eller proteostase.

Fokuset for den nye undersøgelse er et bestemt chaperonprotein kaldet TRAP1, der regulerer proteostase i mitokondrier - de små rum inde i celler, der skaber kemiske enheder af energi til at drive cellen.

TRAP1 er strukturelt ligner HSP90, et andet protein, som findes i større mængder i mitochondrier af cancerceller.

TRAP1 fremmer mitokondrieltræning i prostata tumorer

I tidligere arbejde havde prof. Altieri og kolleger studeret mus genetisk manipuleret for at mangle TRAP1. Musene levede længere og havde færre aldersrelaterede sygdomme, hvilket tyder på, at TRAP1 spillede en vigtig rolle i sygdommen.

  • I USA er prostatacancer den mest almindelige ikke-hudkræft hos mænd
  • De fleste former for prostatacancer vokser langsomt
  • De fleste mænd med prostatakræft er over 65 år og dør ikke af det.

Lær mere om prostatakræft

Altieri forklarer begrundelsen for den nye undersøgelse:

"I vores tidligere undersøgelse manglede vi de direkte beviser, vi havde brug for til at definere proteinets rolle i udviklingen af ​​prostatakræft, mens vi havde bevis for, at antydet var om TRAP1's rolle i tumorvækst."

I den nye undersøgelse konstruerede teamet mus med en over-overflod af TRAP1, i stedet for mus, der manglede proteinet.

Derudover opdrættede holdet musene for at mangle en kopi af genet, som koder for PTEN, et tumor suppressor protein. Omkring 40 procent af prostatacancer - og mere aggressive tumorer i særdeleshed - mangler en kopi af genet. Holdet forsøgte at simulere i musforholdene så tæt på human prostatakræft som muligt.

Resultaterne viste, at øget TRAP1 med tab af PTEN førte til aggressiv, tidlig start, invasiv prostatacancer hos musene.

Nærmere undersøgelse afslørede øget proliferation af tumorceller, blokering af apoptose - en type programmeret celledød tænkt at reducere udviklingen af ​​tumorceller - og øget epithelialcelleinvasion, "uden ændringer i mitokondrial bioenergetik", forfatterne noterer.

Forskerne konkluderer med deres resultater tyder på, at TRAP1 fremmer "mitokondrielt fitness" i prostata tumorer, hvilket hjælper dem med at blive mere aggressive og resistente over for behandling. De foreslår, at proteinet kan være et "handlingsmæssigt" terapeutisk mål.

Da vi bedre forstår mitokondrierens rolle i kræft, er det vigtigt at grundigt undersøge rollerne i proteinerne, der er involveret i at hjælpe tumorer med at modtage den energi, de ønsker at overleve."

Prof. Dario C. Altieri

Lær hvordan Hsp90-hæmmere viser løfte mod aggressive, resistente former for prostatacancer.

ZEITGEIST: MOVING FORWARD | OFFICIAL RELEASE | 2011 (Video Medicinsk Og Professionel 2021).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Menneskets sundhed