Muskeldystrofi: kræftmedicin kan øge muskelstyrken hos nogle patienter


Muskeldystrofi: kræftmedicin kan øge muskelstyrken hos nogle patienter

Drug repurposing - bestemmelse af om et lægemiddel, der er godkendt til behandling af en sygdom, kan virke effektivt mod andre forhold - er blevet et stort fokus for forskning med det formål at spare tid og penge i søgen efter nye lægemidler. Nu afslører en undersøgelse, at et lægemiddel, der anvendes til behandling af nyre og mavekræft, kan være effektiv til at reducere muskelsvaghed og spild af patienter med en form for muskeldyrofiber.

Forskere foreslår cancermedicinering sunitinib kan være en effektiv behandling af FSHD.

Studerende Dr. Robert Knight - af Craniofacial Development and Stem Cell Biology Division ved King's College London's Dental Institute i Det Forenede Kongerige - og kolleger foreslår, at kræftmedicin sunitinib kan forbedre muskel svaghed hos patienter med facioscapulohumeral dystrofi (FSHD).

Forskerne offentliggjorde for nylig deres resultater i tidsskriftet eLIFE .

FSHD er en form for muskeldystrofi karakteriseret ved muskel svaghed og spild, oftest i ansigt, skuldre og overarme, selvom det også kan påvirke bækkenet, hofterne og underbenene.

Påbegyndelse af FSHD forekommer normalt i ungdomsårene. Tidlige symptomer kan omfatte en buet rygsøjle, "vingede" skulderblade og manglende evne til at lukke øjnene fuldstændigt, fløjte eller nippe gennem et strå. Patienterne kan også opleve høretab, en brændende smerte i muskler og kronisk træthed.

Estimater antyder, at 1 ud af 20.000 mennesker i USA har FSHD, hvoraf omkring 95 procent af tilfældene skyldes FSHD1 - forårsaget af forkortelsen af ​​D4Z4 regioner af DNA på kromosom 4.

På nuværende tidspunkt er der ingen medicin, der kan forbedre muskelstyrken hos patienter med FSHD, kun medicin, der kan øge muskelmassen. Imidlertid tror Dr. Knight og holdet sunitinib kunne være en mulig kandidat til den tidligere.

Sunitinib og FSHD

Sunitinib er et lægemiddel, der er godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) til behandling af renalcellecarcinom - en form for nyrekræft - og gastrointestinale stromaltumorer (GIST), tumorer i mave, tarm eller tarm.

Lægemidlet virker ved at blokere receptor tyrosinkinase (RTK), som er en type kemisk messenger, der instruerer kræftceller til at vokse.

I deres studie konstaterer Dr. Knight og team, at en type RTK - omarrangeret under transfektion (RET) - opreguleres i muskeldannende stamceller eller myoblaster, der udtrykker et protein kaldet DUX4. Dette protein er kodet af DUX4 genet, der er beliggende i D4Z4 regionen involveret i FSHD.

I FSHD er D4Z4-regionen hypomethyleret, hvilket betyder, at der er en reduktion i antallet af methylgrupper, der er nødvendige for at "stille" gener, herunder DUX4. Dette øger DUX4-aktiviteten, som antages at udløse aktivitet i andre gener, der beskadiger muskelceller.

Med disse oplysninger i tankerne antog forskerne, at ved at anvende sunitinib til at blokere RTK i muskelceller, kunne de hæmme RET-aktivitet og reducere DUX4-ekspression, hvilket kunne reducere muskelcellebeskadigelse.

Sunitinib undertrykt RET-signalering for at reducere muskelcellebeskadigelse

For at teste deres teori overudtrykte teamet først DUX4 i myoblaster fra mus. Dette førte til en opregulering af RET, som holdet siger, viser, at RET spiller en rolle i FSHD. Overudtryk af DUX4 i humane myoblaster producerede det samme resultat.

Derefter anvendte forskerne sunitinib til DUX4-ekspression af myoblaster fra mus samt fra DUX4-udtrykkende myoblaster taget fra patienter med FSHD.

Forskerne fandt, at kræftlægemidlet undertrykte RET-aktivitet i både gnavere og humane myoblaster, hvilket reducerede DUX4-ekspression og faldende muskelcellebeskadigelse.

"Blokerende DUX4-medieret RET-signalering øger specifikt myogen differentiering, hvilket giver yderligere indsigt i DUX4's molekylære patologi og fremhæver RET-signalering som potentielt lægemiddelmål," forklarer forfatterne.

Generelt siger Dr. Knight og kolleger deres resultater tyder på, at sunitinib kan være effektiv til at forbedre muskelstyrken hos patienter med FSHD.

Da lægemidlet allerede er godkendt til behandling af kræft, er dets sikkerhed allerede etableret, hvilket betyder godkendelse af sunitinib, da behandling af FSHD kan være godt inden for synet.

Muskeldystrofier er en ubehandlet samling af sygdomme, der resulterer i progressivt tab af mobilitet og ofte for tidlig død og påvirker millioner af mennesker over hele verden.

Opdagelsen af, at en godkendt cancer mod cancer kan vise sig nyttig for at forbedre stamcellernes evne til at reparere muskler i en slags muskeldystrofi, der påvirker ansigts- og skuldermusklerne, giver en ny vej til formodede behandlinger til mange patienter."

Dr. Robert Knight

Forskerne planlægger nu at undersøge, hvordan sunitinib kan forbedre myoblasternes muskeldannende evne taget fra patienter med FSHD.

Læs om et genredigeringsværktøj, som kan hjælpe med at behandle patienter med Duchenne-muskeldystrofi.

What happens when you have a disease doctors can't diagnose | Jennifer Brea (Video Medicinsk Og Professionel 2022).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom