Bede Lægen

Microrna kan give clue til schizofreni 'stemmer'

Forskere fra St. Jude Children's Research Hospital i Memphis, TN, har identificeret små RNA-sekvenser, som hjælper med at forklare de auditive hallucinationer, der opleves af personer med skizofreni. Holdet håber, at resultaterne kan danne grundlag for fremtidige behandlinger med reducerede bivirkninger.

Små sektioner af ikke-kodende RNA kunne give anelse til schizofreni's "stemmer".

Schizofreni er en invaliderende psykisk lidelse, der påvirker en anslået 1,1 procent af amerikanerne i et givet år.

Selvom meget undersøgelse er gået ind i skizofreni, er årsagerne, og dens mulige behandlinger, der er mange ubesvarede spørgsmål.

Karakteriseret af underskud i en række mentale processer, kan en af de mest foruroligende symptomer være hallucinationer.

Disse kan påvirke nogen af sanserne, men auditiv hallucinationer er mest almindelige.

Forskning, udgivet denne uge i Naturmedicin , Undersøgte oprindelsen af auditive hallucinationer ved hjælp af en musemodel, der replikerer en genetisk prædisponering for skizofreni.

Undersøgelsen bygger på tidligere undersøgelser i St. Jude, hvor de undersøgte de molekylære mekanismer, der forstyrrer strømmen af information inden for neurale kredsløb, der forbinder hjernecentre involveret i behandling af auditiv information.

Musemodel af auditive hallucinationer

Den musemodel, som forskerne anvendte efterligner 22q11 deletionssyndrom, også kendt som DiGeorge syndrom. Denne tilstand skyldes en fejl i et specifikt kromosom. Personer med 22q11 deletionssyndrom er mere tilbøjelige til at udvikle psykiatriske tilstande; Anslået 23-43 procent fortsætter med at udvikle skizofreni.

Forskerholdet identificerede små RNA-sekvenser eller microRNA'er, som potentielt kunne målrettes mod oprettelsen af et nyt udvalg af antipsykotiske lægemidler med reducerede bivirkninger.

MicroRNA'er er ikke-kodende RNA-molekyler, hvilket betyder, at de ikke er ansvarlige for kodning af specifikke proteiner. Der er mere end 2.000 mikroRNA'er, og de er generelt involveret i regulering og silencing genekspression.

I 2014 identificerede vi det specifikke kredsløb i hjernen, der er målrettet mod antipsykotiske lægemidler. Men de eksisterende antipsykotika forårsager også ødelæggende bivirkninger. I denne undersøgelse identificerede vi det mikroRNA, der er en nøglespiller i forstyrrelsen af kredsløbet og viste, at udtømning af microRNA var nødvendig og tilstrækkelig til at hæmme normal drift af kredsløbet i musemodellen."
Tilsvarende forfatter Dr. Stanislav Zakharenko, Ph.D.

Det specifikke microRNA, der fangede forskernes øje, er miR-338-3p. Dette microRNA regulerer fremstillingen af protein D2 dopaminreceptor (Drd2) - et primært mål for antipsykotika. Zakharenko og hans team fandt, at når mikroRNA-niveauer faldt, steg niveauerne af Drd2 i den auditive thalamus - en hjerneområde forbundet med auditive hallucinationer.

Dr. Zakharenkos tidligere arbejde viste, at øget Drd2 i den auditive thalamus er forbundet med kredsløbsforstyrrelser i musemodellen. Andre undersøgelser har også vist, at Drd2 niveauer er forhøjet i denne hjerneområde hos mennesker med skizofreni sammenlignet med dem uden lidelse.

Hvordan påvirker 22q11 deletionssyndrom Drd2?

Personer med 22q11 deletionssyndrom mangler dele af kromosom 22. I alt mangler 25 gener deres anden kopi. Disse manglende gener omfatter Dgcr8, en del, som er vigtig for produktionen af mikroRNA'er.

Tidligere undersøgelser af holdet fandt et forhold mellem sletningen af Dgcr8 og aldersrelaterede fald i miR-338-3p i den auditive thalamus.

Denne reduktion var forbundet med en stigning i Drd2 og en reduktion af aktiviteten inden for kredsløbet, der forbinder den hørbare cortex og thalamus. I thalamus hos personer med skizofreni var niveauerne af miR-338-3p lavere sammenlignet med personer af samme køn og alder uden betingelsen.

Replenishing microRNA i musens auditive thalamus reducerede Drd2 protein niveauer, og kredsløbet vendte tilbage til normal funktion.

Dette fund antyder, at mikroRNA'er kunne danne grundlag for nye antipsykotika. Det forventes, at disse resultater kan føre til mere effektive indgreb med begrænsede bivirkninger.

Læs om nylig fundet sjældne genetiske risikovarianter i skizofreni.