Kan en blodprøve forbedre behandlingsresultaterne for patienter med kolorektal cancer? Nyligt offentliggjorte undersøgelser viser, at personlig dosering af kemoterapi - måling af lægemiddelniveauer i patienternes blod og justering af dem for optimal dosering - kan reducere alvorlig toksicitet og forbedre effektiviteten i kolorektal cancer.

En fase III randomiseret undersøgelse af 208 kolorektale kræftpatienter, af Erick Gamelin, M.D., Ph.D. et. Al., Blev offentliggjort i 1. maj udgaven af ​​Journal of Clinical Oncology (JCO). Det viste sig, at metastatiske kolorektalcancerpatienter, hvis dosis 5-fluorouracil (5-FU) blev tilpasset baseret på resultater af regelmæssige blodprøver, oplevede reducerede alvorlige toksiciteter og næsten fordoblet responsrate sammenlignet med patienter, der fik standard 5-FU dosering baseret på kropsoverflade areal. Derudover oplevede patienter, som fik personlig dosering, en 48 procent relativ forbedring i overlevelse på to år. 5-FU er hjørnestenen kemoterapi i de fleste behandlingsregimer for denne type kræft.

Den nuværende standard-of-care i dosering 5-FU er baseret på kropsoverfladeareal (BSA) og beregnes ud fra patientens højde og vægt. I JCO-studiet var personlig dosering baseret på blodprøver for at måle det faktiske niveau af stoffet. Undersøgelsen viste, at kun 25 procent af patienter med kolorektalcancer opnåede optimale kemoterapi-blodniveauer, når de blev doseret af BSA. 17 procent af de BSA-doserede patienter fik giftige niveauer af lægemidlet, mens 58 procent var underdoserede.

JCO-studien "Individuel dosering af 5-fluorouracil baseret på farmakokinetisk opfølgning sammenlignet med konventionel dosering: Resultater af et multicenter randomiseret forsøg med patienter med metastatisk kolorektal cancer" evaluerede patienter behandlet med 5-FU i kombination med leucovorin. Halvdelen af ​​patienterne blev doseret med 5-FU baseret på BSA. Den anden halvdel blev initialt doseret baseret på BSA, med efterfølgende cykeldoser justeret baseret på blodprøver, der målte den faktiske koncentration af kemoterapi i patientens blodplasma. Det primære endepunkt var tumorrespons; Det sekundære endepunkt var behandlingstolerance.

JCO-undersøgelsen konkluderede, at:

- Reaktionshastighederne blev næsten fordoblet i den dosisjusterede gruppe versus BSA-gruppen (33,6 procent mod 18,3 procent) med statistisk signifikans

- Samlet overlevelse på to år blandt patienter med personlig 5-FU dosisstyring blev forbedret med 48 procent med en forbedret median overlevelse på 22 måneder i forhold til 16 måneder i BSA-armen. Overlevelsesdataene lænede sig mod betydning

- Grad III / IV 5-FU-relaterede toksiciteter viste sig at være signifikant lavere hos patienter med personlig dosisjustering

- 58 procent af patienterne viste sig at være underdoserede (subterapeutiske og mindre effektive lægemiddelniveauer) og havde deres doser justeret opad

- 17 procent viste sig at være overdoseret (øget risikoen for alvorlige bivirkninger) og havde deres doser justeret nedad

Dr. Gamelin, direktør for Paul Papin Cancer Center i Angers, Frankrig, udtalte: "Farmakokinetisk styret eller personlig 5-FU dosisstyring er standard for pleje på vores kræftcenter. Vi rutinemæssigt tester niveauet af 5-FU I blodet hos vores kolorektalcancerpatienter og justere deres doser for at opnå optimal lægemiddelkoncentration. Kliniske undersøgelser gennemført de seneste 20 år har vist, at der er signifikant variabilitet i 5-FU blodniveauer, når patienter doseres af BSA, den gældende praksis."

"Vores fase III-undersøgelse viser, at størstedelen af ​​patienterne enten er overdoserede eller i de fleste tilfælde underdoseret. Personlig 5-FU-dosering gør det muligt at reducere alvorlig toksicitet væsentligt, samtidig med at patientens livskvalitet og behandlingsresultater forbedres", siger Dr.. Gamelin.

Værdien af ​​personlig 5-FU dosisstyring blev også forstærket i to undersøgelser, der blev rapporteret tidligere i år på American Society of Clinical Oncology (ASCO) Gastrointestinal Symposium. Resultater fra disse fase II-undersøgelser af metastaserede kolorektalcancerpatienter behandlet med 5-FU (i kombinationsregimer, der almindeligvis anvendes i USA, FOLFOX og FOLFIRI) viste forbedrede responshastigheder og reducerede toksiciteter med dosishåndtering på blodniveau. (1)

Ny, multicenterundersøgelse søger at bruge hurtigere og mindre dyre blodprøve

Hidtil kunne analyse af 5-FU patientblodkoncentrationer kun udføres ved hjælp af komplekse, arbejdskrævende metoder, såsom væskekromatografi-massespektroskopi (LC-MS). Saladax Biomedical, Inc., et Bethlehem, Pa. -baseret biotekvirksomhed, sponsorerer en snart-til-underskrevet undersøgelse for at understøtte sagen for blodbaseret 5-FU dosisstyring med FOLFOX-regimet. Undersøgelsen vil anvende en ny immunoassay baseret på en patenteret teknologi fra Saladax. Analysen, kaldet Personalized Chemotherapy Management (PCM), giver LC-MS-lignende præstationer, men er lettere at bruge og billigere.

Den multicenter randomiserede fase III undersøgelse registrerer mere end 200 patienter med metastatisk kolorektal cancer for at bestemme effekten af ​​5-FU dosishåndtering ved anvendelse af PCM testen. Edward Chu, MD, chef for medicinsk onkologi og vicedirektør for Yale Cancer Center i New Haven, Conn., Vil være hovedforsker af undersøgelsen, som vil involvere adskillige andre kræftcentre i USA samt Paul Papin Cancer Center i Frankrig.

"Terapeutisk dosisstyring er almindelig for mange vigtige lægemidler inden for andre områder af medicin. På baggrund af nylige beviser for, at vi kan reducere toksicitet og forbedre effektiviteten med personlig 5-FU dosisbehandling, er det fornuftigt at anvende denne samme fremgangsmåde ved kræftbehandling", sagde Dr. Chu. "Vi håber, at denne undersøgelse vil give onkologer vigtige beviser og vejledning om narkotikaovervågningens rolle i deres rutinemæssige praksis," tilføjede han.

Om kolorektal cancer

Kolorektal cancer er et verdensomspændende folkesundhedsproblem, hvor mere end 940.000 nye tilfælde diagnosticeres hvert år, hvilket resulterer i ca. 500.000 dødsfald. (2) I USA er det den tredje førende årsag til kræftdødelighed, og i 2008 vil næsten 50.000 dødsfald Tilskrives denne sygdom. (3) Dens incidensrate er stærkt korreleret med alderen. Data fra industrialiserede lande viser, at forekomsten af ​​kolorektal cancer stiger tre gange mellem 60 og 80 år. (4)

Om Saladax

Saladax Biomedical er banebrydende for udviklingen af ​​nye, hurtige og billige immunoassayer, der gør det muligt at overvåge rutinemæssig overvågning af blodkredsløb af anti-cancer-lægemidler som standard for behandling af kræftpatienter. Med personaliseret kemoterapiforvaltning (PCM) vil onkologer kunne justere den administrerede dosis baseret på hver patients individuelle lægemiddelniveau, hvilket fører til reduceret toksicitet, forbedret udfald og lavere omkostninger til behandling af kræft. Saladax har hovedkvarter i business inkubatoren af ​​Ben Franklin Technology Partners (BFTP) i Nordøstlige Pennsylvania på campus Lehigh University i Bethlehem. 5-FU PCM testen vil være tilgængelig for amerikanske klinikere senere i år gennem et stort reference laboratorium.

Referencer

(1) Forsøg fra American Society of Clinical Oncology - GI, januar 2008; Orlando, FL Abstract # 429 & Abstract # 431

(2) Verdenssundhedsorganisationen, "World Cancer Report." 3. april 2003, //www.who.int/mediacentre/news/releases/2003/pr27/en/(April 22, 2008).

(3) American Cancer Society, "Hvad er nøglestatistikken for kolorektal cancer?," 5. marts 2008, //www.cancer.org/docroot/cri/content/cri_2_4_1x_what_are_the_key_statistics_for_colon_and_rectum_cancer.asp (22. april 2008).

(4) Gamelin, E, Delva, R, Jacob, J, et al.: "Individuel dosering af fluorouracildosis baseret på farmakokinetisk opfølgning sammenlignet med konventionel dosering: Resultater af et multicenter randomiseret forsøg med patienter med metastatisk kolorektal cancer." J. Clin. Oncol 13: 2099-2105, 2008.

Saladax Biomedicinsk

//www.saladax.com

Noel Bairey Merz: The single biggest health threat women face (Video Medicinsk Og Professionel 2024).