Huntingtons sygdom påvirker muskel såvel som hjerne


Huntingtons sygdom påvirker muskel såvel som hjerne

Ny forskning på mus finder Huntingtons sygdom - en arvelig, progressiv lidelse, der involverer nervesceller i hjernen - kan også vedrøre defekter i skeletmuskulaturvæv. Resultatet kunne føre til bedre behandlinger for at forbedre motorfunktionen, og det kan også tilbyde biomarkører til overvågning af sygdommen uden at skulle undersøge hjernen.

I en undersøgelse af mus finder forskere beviser for at forstyrre muskelmodning kan også være et træk ved Huntingtons sygdom.

Undersøgelsen - af forskere fra Wright State University i Dayton, OH, og California State Polytechnic University i Pomona - er offentliggjort i Journal of General Physiology .

Mennesker med Huntingtons sygdom oplever i stigende grad ukontrollerede bevægelser, dårlig koordinering, muskelstivhed, følelsesmæssige problemer og tab af kognition eller evne til at tænke. Den mest almindelige form forekommer normalt i en persons 30'ers eller 40'ers.

Forstyrrelsen stammer fra et defekt gen, der forstyrrer DNA-oversættelsen og efterfølgende produktion af huntingtinproteinet, hvilket igen forårsager cellefejl.

Forskere mener, at tænkning, humør og adfærdsmæssige træk ved Huntingtons sygdom stammer fra nerves død i striatum og cerebrale cortex regioner i hjernen.

Der er dog spekulationer om, at nogle af de funktioner, der påvirker motorfunktionen - såsom ufrivillige bevægelser og muskelstivhed - kan være et resultat af mutant huntingtin i skeletmuskel.

I foregående arbejde havde holdet bag den nye undersøgelse fundet mus med en tidligt begyndt form af Huntingtons sygdom haft defekter i deres skeletmuskler i de sene stadier af sygdommen. De bemærkede en reduktion i funktionen af ​​et protein kaldet ClC-1, der transporterer chloridioner til celler.

Defekten syntes at være en defekt oversættelse af DNA-koden til fremstilling af ClC-1-proteinet. Dette kunne give anledning til hyperexcitabilitet af musklerne og giver en mulig forklaring på nogle af sygdommens fysiske bevægelsessymptomer.

Forstyrrelse i muskel modning kan være en funktion

Det, der ikke var klart fra det foregående arbejde, var imidlertid, hvorvidt defekten i proteinkodebehandling kun var et resultat af nervescellernes død, der styrede skeletmuskulaturen, eller om det opstod under sygdomens indtræden og progression.

  • En mindre almindelig form for Huntingtons sygdom - den unge form - begynder i barndommen eller ungdommen
  • Sygdommen rammer 3-7 pr. 100.000 mennesker af europæisk forfædre
  • Det ser ud til at være mindre almindeligt i andre grupper, såsom personer af japansk, kinesisk og afrikansk afstamning.

Få mere at vide om Huntington's

For deres nye undersøgelse så teamet på hvad der skete i oversættelsen af ​​DNA-koden til fremstilling af ClC-1-proteinet under begyndelsen og fremgangen af ​​Huntingtons sygdom hos mus konstrueret til udvikling af det. De sammenlignede resultaterne med hvad der sker i raske, vilde mus (kontrollerne).

Den genetiske information, der holdes i DNA, bæres af molekyler kaldet messenger RNA til maskiner til fremstilling af proteiner, der gør cellerne til at fungere. Forskerne var interesserede i hvad der sker med messenger RNA, der bærer koden for ClC-1 protein.

De fandt en defekt i kodningen af ​​messenger RNA for ClC-1 protein i både Huntingtons og kontrolmus, da dyrene var unge. Imidlertid korrigerede defekten sig selv for at producere funktionel ClC-1 kun i de sunde mus.

Funnet tyder på forstyrrelse i muskelmodning kan være et træk ved Huntingtons sygdom - i hvert fald hos mus.

Ved yderligere undersøgelse fandt teamet, at Huntingtons mus udtrykte en form for myosin - et motorprotein, der normalt kun findes i musklerne hos nyfødte mus. De fandt også tegn på dette hos mus med Huntington's sygdom hos voksne.

Vores resultater understøtter ideen om, at HD [Huntingtons sygdom] er en myopati såvel som en neurodegenerativ sygdom og kan give en ny mulighed for at forbedre patientplejen ved at målrette mod skeletmuskelvæv."

Seniorforfatter Dr. Andrew A. Voss, Wright State University

Forskerne mener også, at resultaterne giver mulighed for at bruge biomarkører af skeletmuskulaturfejl for at spore sygdommens fremskridt uden at skulle undersøge hjernevæv hos patienter.

Lær hvordan Huntingtons risikegener er mere almindelige end tidligere antaget.

Skanninger afslører hjernens kommunikationsmønstre (Video Medicinsk Og Professionel 2023).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom