Parkinsons sygdom: blokerende hjerneenzym korrigerer motoriske symptomer hos mus


Parkinsons sygdom: blokerende hjerneenzym korrigerer motoriske symptomer hos mus

Ny lægemiddelforskning viser lovende resultater i musene opdrættet for at udvikle motoriske symptomer på Parkinsons sygdom. Et hold i Finland finder, at blokering af et enzym kaldet prolyl oligopeptidase rydder musens hjerner af et akkumuleret protein, der er et kendetegn for Parkinsons sygdom, stopper yderligere hjerneskade og korrigerer bevægelsesnedsættelse.

Mens ingen ved præcis, hvad der udløser Parkinsons, mister forskere mangelfulde versioner af et protein kaldet alpha-synuclein, som danner klumper, som ødelægger hjerneceller.

Holdet - fra Helsinki Universitet i Finland - rapporterer resultaterne i Journal of Neuroscience . Seniorforfatter Dr. Timo Myöhänen, som undersøger rollen som prolyl oligopeptidase (PREP) i Parkinsons sygdom, opsummerer resultaterne:

"Efter så lidt som 2 ugers behandling var motorens symptomer i musene næsten forsvundet, og de blev ikke igen før forsøget var overstået."

Parkinsons sygdom er en bevægelsesforstyrrelse, der skyldes tab af dopaminproducerende celler i hjernen. Det har fire hovedsymptomer: tremor, stivhed, langsommelighed af bevægelse og svækket balance og koordinering.

Andre symptomer kan omfatte:

  • Depression og følelsesmæssige ændringer
  • Svært at tale, tygger og svelger
  • Forstoppelse eller urinproblemer
  • Hudproblemer
  • Forstyrret søvn

Efterhånden som symptomerne skrider frem, kan patienterne i stigende grad kæmpe for at gå, snakke, fortsætte med et normalt liv og tage sig af sig selv. Sygdommen rammer normalt, når personer når 60 år, først forekommer subtilt og gradvist. Det skrider frem ved forskellige hastigheder i forskellige mennesker.

Misfoldet protein klumper

Narkotika kan lindre symptomerne på Parkinsons sygdom, men der er i øjeblikket ingen kendt kur.

  • Mere end 10 millioner mennesker har sygdommen verden over
  • Incidensen stiger med alderen, men en anslået 4 procent af sagerne diagnosticeres før 50-årsalderen
  • Mænd er 1,5 gange mere tilbøjelige til at have Parkinsons end kvinder.

Lær mere om Parkinson's

Mens ingen ved præcis, hvad der udløser Parkinsons, mister forskere, at et kendetegn ved sygdommen - der er involveret et klump af et defekt protein kaldet alpha-synuclein, der ødelægger hjerneceller.

Alpha-synuclein er tilbøjelig til defekte strukturer, der får det til at misfoldes og aggregeres.

Det antages, at en manglende evne til at rydde det defekte protein også kan bidrage til Parkinsons sygdom.

Tidligere undersøgelser har vist, at et enzym kaldet PREP kan fremskynde klumpningen af ​​defekt alfa-synuclein.

Dette er et centralt forskningsområde for Dr. Myöhänen, som leder en gruppe, der undersøger præstens rolle i neurodegenerative sygdomme.

I den nye undersøgelse eksperimenterer teamet med en forbindelse kaldet KYP-2047, der blokerer PREP i en musemodel af Parkinsons.

PREP-blockerer også dopaminproduktionen

Resultaterne viser, at PREP-blokeringen rydder dyrets hjerner af alfa-synucleinaggregater og korrigerer de motoriske symptomer, som er karakteristiske for sygdommen.

Musene blev først behandlet med en virus, der ændrede deres gener, så deres hjerner producerede store mængder alfa-synuclein. Da de blev ældre, begyndte dyrets hjerner at akkumulere misfoldet protein, og de udviklede motoriske symptomer på Parkinsons.

Holdet begyndte at behandle musene med PREP-blokeren først, efter at dyrene begyndte at vise klare motoriske symptomer. Dette ville ligner behandling af patienter, som typisk diagnosticeres først, efter at bevægelsesforringelse er opstået.

Forskerne var meget overraskede over, hvor hurtigt musene blev forbedret. I deres papir bemærker de:

"Efter 4 uger med PREP-hæmning så vi en forbedret spontan forbenbrug i mus, der korrelerede med en nedsat immunreaktivitet over for oligomer-specifikke former for aSyn [alpha-synuclein]."

De fandt også, at PREP-blockereren synes at forbedre dopaminproduktionen sammenlignet med ubehandlede dyr.

Forfatterne konkluderer, at det for første gang er deres viden, at over-ekspression af alfa-synuclein er blevet modvirket - og bevægelsesnedsættelser afskaffet efter deres indtræden - i en virusinduceret musemodel af Parkinsons sygdom.

Vi har en lang vej at gå fra dyremodeller til menneskelige forsøg, men disse resultater er ekstremt opmuntrende med hensyn til fremtidig udvikling af narkotika."

Dr. Timo Myöhänen

Lær hvordan et diabeteslægemiddel kan være en gennembrudsbehandling til Parkinsons sygdom.

Andres Lozano: Parkinson's, depression and the switch that might turn them off (Video Medicinsk Og Professionel 2020).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom