Bede Lægen

Tumor-dna-fragmenter hjælper med at forudsige resultater af æggestokkene

En nylig undersøgelse undersøgte niveauerne af specifikke DNA-fragmenter i blodet hos ovariecancerpatienter. Resultaterne kunne i sidste ende føre til en blodprøve, der kan gøre præcise forudsigelser om tumorstørrelse og sygdomsprogression.

Detektion af DNA-fragmenter fra tumorer kunne tilvejebringe et nyttigt værktøj til behandling af cancer.

Ovariecancer påvirker omkring 20.000 kvinder i USA hvert år. Det er den niende mest almindelige kræft i USA, men den femte største årsag til kræftdød.

Den tidligere æggestokkræft er fanget, jo mere sandsynlige behandling skal være vellykket.

Højkvalitets serøs ovariecancer (HGSOC) er den mest maligne form for æggestokkræft, der tegner sig for 70 procent af tilfældene.

I øjeblikket er det svært at vurdere, hvor godt en behandling udfører, som med de fleste andre kræftformer. I en perfekt verden, hvis læger havde fuld synlighed for, hvordan en tumor reagerede på en bestemt medicin, ville de være i stand til at manipulere stoffet og planlægge med mere selvtillid.

Behandling og progression af HGSOC måles ved at måle niveauer af et protein kaldet CA-125. Men efter en eller to behandlingscykler ændres niveauerne ikke hurtigt nok. Dette gør resultaterne vanskelige at fortolke. Også CA-125 kan udtrykkes af normalt væv, hvilket gør falske aflæsninger en yderligere bekymring.

Finde en biomarkør for æggestokkens kræft

Forskere fra Cancer Research UKs Cambridge Institute for nylig satte op til at undersøge et andet molekyle, der kan fungere som en mere lydhør markør. Et team af forskere, ledet af Nitzan Rosenfeld og James Brenton, offentliggjorde deres resultater denne uge i PLOS Medicin .

Det pågældende molekyle cirkulerer tumor-DNA (ctDNA). Disse korte sektioner af genetisk kode frigives fra tumorceller, når de dør. De indtaster cirkulation og kan afhentes i blodbanen.

CtDNA er blevet undersøgt i mere end 20 år, men gør brug af det som et diagnostisk værktøj ikke har været let - små dele af ctDNA skal identificeres inden for et hav af normale cirkulerende DNA-fragmenter.

Takket være de seneste fremskridt inden for følsomheden ved analyse af teknologi er ctDNA blevet et potentielt nyttigt redskab til vurdering af kræftprogression. Men selv om der har været en række spændende undersøgelser, der tyder på ctDNAs potentielle brug i sporing af kræft, er forskningen stadig i sin barndom.

For at undersøge disse fragmenter yderligere koncentrerede Rosenfeld og Brenton specifikt på niveauer af ctDNA, som bragte mutationer i genet TP53. Disse mutationer kan findes hos 99 procent af patienterne med HGSOC.

Holdet tog 318 blodprøver fra 40 HGSOC patienter før, under og efter behandling. Ved siden af disse analyser blev også computertomografi (CT) -scanning af tumorer og information om fremdriften af kræften noteret.

Holdet fandt ud af, at niveauer af muteret TP53 i ctDNA (TP53MAF) korrelerede med tumorens volumen (sammenlignet med CT-scanningen) og også patientens tid til progression.

Sammenlignet med de diagnostiske evner hos CA-125, gik TP53MAF meget bedre. CA-125 tog 84 dage for at afspejle ændringer efter kemoterapi. TP53MAF tog på den anden side kun 37 dage.

TP53MAF resultat forudsigelse

Hos patienter, der blev behandlet til et tilbagefald, var et fald på 60 procent eller mindre i TP53MAF forbundet med et svagere respons på kemoterapi og en tid til progression på under 6 måneder. Et fald i niveauer på mere end 60 procent var forbundet med længere tid til progression.

I enkle termer korrelerer et større fald i mængden af tumor-DNA, som findes i blodet, med forbedrede patientresultater.

Forfatterne skriver:

Disse fund har et stort potentiale for klinisk nytte som følge af let at analysere DNA i plasma og lave omkostninger og hastigheder ved ctDNA testning. At have meget tidlige oplysninger om respons ville give patienter og læger mulighed for at teste alternative behandlingsmuligheder og have stor nytte i forsøg, der forbinder biomarkører med målrettet behandling."

Forskerne er hurtige at nævne studiens mangler. Disse omfatter den kendsgerning, at deres stikprøvestørrelse var lille, de involverede patienter modtog forskellige behandlingstyper, og undersøgelsen brugte et retrospektivt design. Alle disse kan have skævt resultaterne. At finde biomarkører for kræft er et skridt fremad, men disse resultater skal gentages i en større undersøgelse.

Lær, hvordan en forbindelse fundet i løg undertrykker æggestokkens kræftcelleproliferation.