Fedtsyre: proteinopdagelse kan tilbyde et nyt behandlingsmål


Fedtsyre: proteinopdagelse kan tilbyde et nyt behandlingsmål

Forskere i Spanien har opdaget, at et protein kaldet CPEB4 kan bidrage til at forhindre fedtlever, en tilstand, hvor fedt opbygges i leveren. De viste, at mus med lave niveauer af CPEB4 udviklede fedtlever som de var i alderen, og de fandt også, at proteinet spiller en vigtig rolle i, hvordan leverceller reagerer på stress.

Forskere fandt et protein, der spiller en central rolle i udviklingen af ​​fedtlever. Dette billede viser et afsnit af musens lever berørt af sygdommen med akkumulerede fedt- eller lipiddråber (i røde) inderceller. De blå prikker er cellekerner.

Billedkredit: C. Maíllo, IRB Barcelona

Holdet - ledet af forskere fra Institut for Forskning i Biomedicin (IRB Barcelona) og IDIBAPS Biomedical Research Institute, som er en del af Hospital Clínic de Barcelona - rapporterer resultaterne i tidsskriftet Naturcellebiologi .

Forskerne håber, at opdagelsen vil føre til behandlinger, der bekæmper og endda forhindrer fedtlever - også kendt som alkoholfri fedtsygdom - som er den mest almindelige kroniske leversygdom i udviklede lande.

Dr. Mercedes Fernández, en af ​​studielederne og lederen af ​​IDIBAPS-gruppen, siger, at mens deres undersøgelse "ikke har en direkte og øjeblikkelig klinisk anvendelse", ligger det dog ned "fundamentet for anvendt videnskab Der følger."

Ikke-alkoholholdig fedtsygdom (NAFLD) er en tilstand, hvor der opstår for meget fedt i hepatocytter, den mest almindelige celle i leveren. Det ligner alkoholisk leversygdom, bortset fra at den også findes hos mennesker, der drikker lidt eller ingen alkohol.

NAFLD kan udvikle sig til nonalcoholic steatohepatitis (NASH), hvor der i tillæg til fedtindskud også lever tegn på inflammation og celleskader. NASH kan også føre til fibrose, cirrose og eventuelt leverkræft.

CPEB4 udtømning førte til fedtlever i mus

Ingen ved præcis, hvad der forårsager fedtsyre, selvom vi ved, at det har tendens til at udvikle sig hos mennesker, der er overvægtige eller overvægtige, eller dem, der har diabetes, højt kolesterol eller højt triglycerider. Det kan også skyldes hurtigt vægttab og dårlige spisevaner.

Men nogle mennesker uden disse risikofaktorer udvikler også NAFLD. Estimater tyder på, at op til 25 procent af befolkningen i USA har NAFLD.

Dr. Fernández og kolleger bemærker, at nogle store genomforskninger har forbundet varianter af genet, der koder for CPEB4 proteinet med forstyrrelse af fedtstofskifte.

Til deres undersøgelse studerede de mus med lavt udtryk for CPEB4-gen i deres lever.

De fandt ud af, at musene udviklede fedtlever som de var i alderen. De fandt også, at fodring af unge CPEB4-udarmede mus en fedtholdige diæt førte til, at de udviklede en mere udtalt form for fedtsyge.

Yderligere undersøgelse af, hvordan CPEB4 opfører sig på molekylært niveau, antyder, at proteinet spiller en nøglerolle i leverenes stressrespons.

At lægge leverceller under stress - som følge af fedtfattig kost for eksempel - forstyrrer ligevægten i en cellekomponent kaldet endoplasmatisk retikulum (ER).

Uden CPEB4 reagerer ER ineffektivt på stress

ER udfører mange opgaver, herunder fremstilling af proteiner og lipider, samt afklaring af ophobet overskud.

Forskerne fandt, at ER tilpasser sig stress ved at frigive CPEB4 for at genskabe ligevægten - for eksempel ved at øge oprydning af akkumuleret overskud.

De fandt også, at cirkadianrytmen påvirker frigivelsen af ​​CPEB4; Det er mere aktivt i løbet af dagen (når leveren har mest arbejde at gøre) og mindst aktiv om natten.

Holdet antyder, at uden CPEB4, kan ER ikke korrekt genskabe ligevægt som reaktion på stress, hvilket resulterer i opbygning af lipider og fører til fedtlever.

I et sidste sæt eksperimenter viste forskerne, at et lægemiddel, der hedder Tudca, som i øjeblikket bruges til at behandle andre leverklager, reverserede fed lever i musene. Lægemidlet ser ud til at udløse samme oprydningsfunktion som proteinerne (kaldet chaperones), der aktiveres af CPEB4.

Forskerne foreslår, at deres resultater kan føre til undersøgelser, der viser, at folk med visse varianter af CPEB4 er mere modtagelige for fedtlever. Disse mennesker kan derefter rådes til at forbedre deres kost eller ændre deres spisetider.

Opdagelsen kan også føre til nye behandlinger, der målretter CPEB4 for at øge oprydningsprocessen i ER.

I betragtning af fedmeepidemien i USA og i hele verden forventes en stigning i dem, der er ramt af alkoholfri fedtsygdom, i de kommende årtier, og vi har stadig ikke en passende behandling for denne tilstand. En grundlæggende forståelse af dette medicinske problem er derfor afgørende for udviklingen af ​​nye behandlingsstrategier."

Dr. Mercedes Fernández

Lær om et hormon, som kan begrænse fibrose i ikke-alkoholisk fedtsygdom.

The Choice is Ours Official Full Version (Video Medicinsk Og Professionel 2019).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom