Hiv udnyttelse af kløften i immuncelle forsvar "kunne være barriere for helbredelse"
Forskere har opdaget, hvordan hiv inficerer makrofager - en vigtig gruppe af immunceller - på trods af at de har et protein, der normalt beskytter dem mod sådanne invasioner.
Forskere opdagede, at makrofager (vigtige celler i immunsystemet) midlertidigt slukker for et protein, som normalt stopper vira som HIV, der kommer ind i dem. HIV udnytter dette vindue af mulighed.
I en undersøgelse offentliggjort i EMBO Journal Teamet - ledet af medlemmer af University College London (UCL) i Det Forenede Kongerige - beskriver hvordan makrofager midlertidigt slukker proteinet, og hvordan HIV udnytter dette vinduesmulighed.
Forskerne opdagede også, at behandling af makrofagerne med HDAC-hæmmere lukker dette vindue.
De tyder på, at opdagelsen løser en anden anelse i puslespillet om, hvordan man kan helbrede mennesker, der er smittet med hiv.
HIV ødelægger vigtige celler i immunsystemet, hvilket efterlader den inficerede person mere modtagelig for yderligere infektion og sygdom.
Hvis ubehandlet udvikler hiv-infektion til det mest avancerede stadium: aids. Dette kan tage op til 15 år afhængigt af den enkelte.
Mens der endnu ikke er nogen effektiv kur, kan HIV med passende antiretroviral (ART) terapi kontrolleres.
I dag er en person diagnosticeret med hiv, der starter ART, før sygdommen bliver avanceret - og fortsætter med at tage den korrekt - kan overleve næsten lige så lang som en, der ikke er smittet.
HIV udnytter "vinduet med mulighed" for at invadere
Makrofager er immunceller, som ligger i alle væv i kroppen. De går hurtigt til steder med infektion eller skade, og opfanger patogener og celler bestemt til destruktion.
- I USA har mere end 1,2 millioner mennesker hiv
- Ca. 1 ud af 8 ved ikke, at de er inficerede
- Unge mennesker er mest tilbøjelige til at være uvidende om det.
Lær mere om HIV
På grund af deres evne til at rydde patogener og sende instruktioner til andre immunceller spiller makrofager en vigtig rolle i beskyttelsen af kroppen. Men hvis denne rolle er kompromitteret, er det også en vej til sygdom.
Virusser forårsager sygdom ved at indtaste værtsceller, kapre deres maskiner til at lave kopier af sig selv og derefter sprede dem til andre celler.
I deres studiebakgrund forklarer forfatterne, hvordan makrofager forsvarer mod HIV-invasion ved at lave et antiviralt protein kaldet SAMHD1. Proteinet stopper HIV fra at replikere i cellerne.
Andre vira kan slukke for SAMHD1, men tilsyneladende kan HIV ikke. Derfor må der være en måde, hvorpå hiv undgår denne defensive mekanisme.
Holdet opdagede, at der er tidspunkter, hvor proteinet er naturligt slukket, selvom det ikke er klart, hvorfor.
Seniorforfatter Ravindra Gupta, professor i UCLs afdeling for infektion og immunitet, forklarer: "Vi vidste, at SAMHD1 er slukket, når cellerne formere, men makrofager mangler ikke, så det syntes usandsynligt, at SAMHD1 ville blive slukket i disse celler."
"Og alligevel" tilføjer han, "vi fandt, at der er et vindue med mulighed, når SAMHD1 er deaktiveret som en del af en regelmæssigt forekommende proces i makrofager."
HDAC hæmmere 'lukke vinduet med mulighed'
Mens de ikke fandt årsagen, foreslår Prof. Gupta og kolleger at måske makrofagerne slukker SAMHD1, når de skal udføre DNA-reparation.
Forskere opdagede også, at når de behandlede makrofagerne med HDAC-hæmmere, som er stoffer, der nogle gange bruges til at behandle kræft, så kunne de lukke dette vindue af muligheder og stoppe HIV, der invaderer cellerne.
De afprøvede virkningen af HDAC-inhibitorer i begge cellekulturer af makrofager og på makrofager bosat i hjernevæv hos mus.
Holdet bemærker, at makrofager kan tjene som et reservoir for HIV, der fortsætter selv under terapi. Når smittet er, fortsætter makrofager med at producere HIV, så "afskæring", at viruskilden kunne være et afgørende skridt til at beskytte hele immunsystemet.
Vores resultater kan hjælpe med at forklare, hvorfor nogle mennesker, der gennemgår antiretroviral behandling for HIV, fortsat har HIV-replikation i hjernen, da de inficerede celler i hjernen typisk er makrofager. Selv om dette er en barriere for at opnå kontrol med hiv hos bare et mindre antal patienter, kan det endnu vigtigere være en barriere for en kur."
Prof. Ravindra Gupta
Lær hvordan rygning kan være mere farlig for hiv-patienter end selve viruset.
The Immune System Explained I – Bacteria Infection (Video Medicinsk Og Professionel 2025).