Medfødte anomalier er en ledende dødsårsag hos spædbørn over hele verden, og de genetiske faktorer spiller en stor rolle i de fleste tilfælde. En af de største genetiske undersøgelser, der skal udføres hos børn, har lige afdækket 14 nye gener ansvarlige for udviklingsforstyrrelser.

En nylig omfattende genetisk undersøgelse afslører 14 nye mutationer hos børn.

Medfødte anomalier er ansvarlige for over 300.000 spædbørn døde over hele verden. Disse uregelmæssigheder omfatter ofte udviklingsforstyrrelser, herunder neurale rørdefekter, hjertefejl, autisme, Downs syndrom eller andre former for intellektuel invaliditet.

I over 50 procent af disse anomalier kender forskerne endnu ikke årsagen. De ved imidlertid, at gener spiller en central rolle.

Der er i øjeblikket mere end 1.000 anerkendte genetiske årsager til nogle af udviklingsbetingelserne. Men da de fleste udviklingsbetingelser er meget sjældne, forbliver mange flere patogene varianter ukendte.

DDD-undersøgelsen (Deciphering Developmental Disorders) har til formål at identificere udviklingsforstyrrelser hos børn og bruge genomiske teknologier til at forbedre diagnosen.

DDD er den største genetiske undersøgelse af børn med tidligere udiagnostiserede udviklingsforstyrrelser til dato. Det involverede 200 kliniske genetikere fra National Health Service (NHS) i Det Forenede Kongerige. De undersøgte mere end 20.000 menneskelige gener og omfattede børn fra omkring 4.000 familier fra USA og Republikken Irland.

Resultaterne er blevet offentliggjort i tidsskriftet Natur .

Undersøgelse af nye mutationer hos mere end 4.000 børn og deres familier

DDD-undersøgelsen blev udført af forskere fra Wellcome Trust Sanger Institute i Cambridge, U.K., og blev ledet af Dr. Matthew Hurles og Jeremy McRae.

Forskningen involverede eksem sekventering af 4.293 familier, der havde mindst et medlem med en alvorlig men udiagnostiseret udviklingsforstyrrelse.

Eksem sekventering er en fælles og effektiv måde at selektivt sekventere de proteinkodende regioner af DNA'et for at opdage genetiske variationer forbundet med lidelser.

Exons repræsenterer ca. 2,5 procent af det humane genom, hvilket gør exome-sekventering mere effektiv. Det betyder, at et stort antal mennesker kan undersøges på en mere omkostningseffektiv og mindre tidskrævende måde.

I sekventeringen for denne undersøgelse fokuserede holdet på spontant fremkomne mutationer, der opstår, når DNA'et videreføres fra forældre til børn. Disse mutationer - også kaldet de novo eller nye mutationer - er ikke til stede i begge forældre, men vises for første gang i et familiemedlem. Dette er som følge af en variant i moderens sæd eller æg eller i selve befrugtet æg.

Børnene i DDD-undersøgelsen blev også klinisk vurderet. Forskere kombinerede derefter de kliniske data med tidligere analyser af en anden 3.287 mennesker med lignende lidelser.

Undersøgelsen finder 400.000 børn født med nye mutationer hvert år

Resultaterne af undersøgelsen afslørede 94 gener, der var særlig tilbøjelige til at have de novo mutationer. Af disse var 14 gener ikke blevet anerkendt tidligere i udviklingsforstyrrelser.

Samlet set udgjorde forfatterne, at 42 procent af undersøgelsens deltagere havde en skadelig de novo-mutation i deres proteinkodende DNA-sekvenser.

Desuden vurderede de, at udviklingsforstyrrelser forårsaget af nye mutationer påvirker i gennemsnit 1 ud af 300 børn i U.K., der udgør ca. 2.000 børn hvert år.

Generelt afhænger holdet af, at mellem 1 ud af 213 og 1 ud af 448 børn er påvirket af nye mutationsinducerede udviklingsforstyrrelser. På verdensplan betyder dette, at næsten 400.000 nyfødte børn er ramt af spontane mutationer.

Dr. Matthew Hurles kommenterer undersøgelsens betydning:

Denne undersøgelse har den største kohorte af sådanne familier i verden, og udnytter NHS's magt, med 200 kliniske genetikere og 4.000 patienter. De diagnoser vi fandt var kun mulige på grund af den store samarbejdsindsats. At finde en diagnose kan være en stor lettelse for forældre og sætte dem i stand til at forbinde med andre familier med samme lidelse. Det lader dem få adgang til support, plugge ind i sociale netværk og deltage i forskningsprojekter for den specifikke lidelse."

Professor David FitzPatrick - en tilsynsforfatter baseret på MRC Human Genetics Unit ved University of Edinburgh, U.K. - understreger også fordelene ved undersøgelsen for potentiel behandling og forebyggelse. Han siger:

"Familier søger efter en genetisk diagnose for deres børn, da det hjælper dem med at forstå årsagen til deres barns lidelse. Dette kan hjælpe lægerne bedre med at håndtere barnets tilstand og giver vejledninger for yderligere undersøgelser af fremtidige terapier. Herudover er en diagnose Kan lade forældre vide, hvad fremtiden holder for deres barn og risikoen for, at efterfølgende graviditeter bliver ramt af samme lidelse, hvilket kan være en enorm hjælp, hvis de ønsker en større familie."

Lær hvordan forskere fandt en genetisk mutation, der forårsager kvæftede læber og gane.

Genetic Engineering Will Change Everything Forever – CRISPR (Video Medicinsk Og Professionel 2023).