Patienter med avanceret nyrekræft: skift til metronomisk terapi kunne tilbyde en ny behandlingsmulighed


Patienter med avanceret nyrekræft: skift til metronomisk terapi kunne tilbyde en ny behandlingsmulighed

En artikel udgivet Online først i Lancet Oncology Rapporterer, at et nyt multi-målrettet "chemo-switch" lægemiddelregime viser lovende antitumoraktivitet med håndterbare bivirkninger hos patienter med metastatisk nyrecellekarcinom (RCC). Dette er en sygdom med få behandlingsmuligheder. Behandlingen kombinerer maksimal tolereret dosis (MTD) kemoterapi (gemcitabin) med metronom kemoterapi (hyppig lavdosis kemoterapi med capecitabin) plus sorafenib (et målrettet lægemiddel). Det resulterer i større progressionsfri overlevelse (PFS). Tumorresponsen er bedre end tidligere rapporteret med sorafenib alene eller med kemoterapi. Disse resultater kan give en ny første behandlingsmulighed for patienter med avanceret nyrekræft.

Forårsager over 102.000 dødsfald over hele verden hvert år, er RCC den mest almindelige form for nyrekræft. Behandlingsmulighederne er imidlertid begrænsede, og overlevelsen er dårlig. Svarene til kemoterapi, hormonel og biologisk terapi og standardbehandling med målrettede stoffer forbliver beskedne.

Men de seneste prækliniske undersøgelser har vist, at respons på behandling og overlevelse kan forbedres ved at kombinere behandlingsmuligheder. Denne terapi indebærer indledende behandling ved MTD af et kemoterapeutisk lægemiddel for at dræbe alle hurtigt voksende celler. Det efterfølges derefter af vedligeholdelse med en metronom dosis af et andet kemoterapidrug. At give patienter lavere doser oftere forhindrer kræft i at vokse ved at hæmme udviklingen af ​​nye blodkar. Det omfatter også en målrettet inhibitor af vaskulær endothelial vækstfaktor (VEGF) og blodpladeafledt vækstfaktorreceptor (PDGFR) for at øge antitumoraktiviteten.

Forskere undersøgte, om denne multi-målrettede "chemo-switch" -strategi kan forbedre resultaterne hos patienter med metastatisk RCC. Joaquim Bellmunt fra University Hospital del Mar, Barcelona, ​​Spanien og kolleger fra den spanske Oncology Genitourinary Group (SOGUG) gennemførte et fase 2 studie. Det involverede 44 patienter fra otte centre på tværs af Spanien. I alt 40 patienter fik seks behandlingscykler bestående af MTD gemcitabin (dag 1 og 8) med metronom capecitabin to gange om dagen og VEGFR og PDGFR hæmmer sorafenib to gange om dagen (dag 1 til 21) efterfulgt af sorafenib monoterapi.

Resultaterne viste, at median PFS var 11,1 måneder sammenlignet med tidligere resultater med gemcitabin og capecitabin på 5 til 8 måneder og mindre end 7 måneder med sorafenib alene. Derudover blev der rapporteret et delvis respons hos 50 procent af patienterne. Dette sammenlignet med 16 procent af patienterne i tidligere studier med gemcitabin og capecitabin og mindre end 5 procent af patienterne alene med sorafenib. Stabil sygdom blev opnået hos 17 (42,5 procent) patienter.

Under undersøgelsen rapporterede alle patienter mindst en bivirkning. Over halvdelen rapporterede en klasse 3 begivenhed. Disse hændelser var imidlertid håndterbare hos de fleste patienter. Træthed og asteni, håndfod hudreaktioner og neutropeni var de eneste grad 3 bivirkninger, der blev rapporteret hos mere end 10 procent af patienterne.

Forfatterne forklarer: "Kombinationen af ​​sorafenib med MTD gemcitabin og metronom capecitabin resulterede i en klinisk fordelagtighed på over 90% med et acceptabelt niveau af toksicitet."

De kommenterer: "Der er derfor behov for yderligere undersøgelser for at bekræfte effekten på en bredere patientpopulation for tydeligt at identificere den optimale balance mellem klinisk meningsfuld effektivitet og håndterbar toksicitet og at forsøge at definere prognostiske faktorer til identifikation af de patienter, som behandlingen er mest Sandsynligvis at være effektiv og mindst sandsynlig at være toksisk."

"Aktivitet af en multitargetet kemokontaktregime (sorafenib, gemcitabin og metronomisk capecitabin) i metastatisk nyrecellekarcinom: et fase 2-studie (SOGUG-02-06)"

Joaquim Bellmunt, José Manuel Trigo, Emiliano Calvo, Joan Carles, José L Pérez-Gracia, Jordi Rubió, Juan Antonio Virizuela, Rafael López, Martín Lázaro, Joan Albanell

DOI: 10,1016 / S1470-2045 (09) 70383-3

Lancet Oncology

My philosophy for a happy life | Sam Berns | TEDxMidAtlantic (Video Medicinsk Og Professionel 2022).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom