Kræft: ny måde at spore sjældne t-celler på, bør forbedre immunterapi


Kræft: ny måde at spore sjældne t-celler på, bør forbedre immunterapi

En ny undersøgelse tager et væsentligt skridt fremad i en type immunterapi, der hedder adoptiv T-celleoverførsel. Det afslører en ny måde at spore sjældne T-celler på, så de rigtige kan vælges til behandling fra det store array i en patients immunsystem.

Forskerne fandt, at i hver patients immunsystem er cellerne, som vil have den mest kraftfulde virkning mod en tumor, yderst sjældne.

Undersøgelsen - offentliggjort i tidsskriftet Videnskabsimmunologi - er et teams arbejde ledet af forskere ved Fred Hutchinson Cancer Research Center (Fred Hutch) i Seattle, WA.

Immunoterapi er et spændende nyt felt i kampen mod kræft, som bruger celler fra patientens eget immunsystem til at tackle sygdommen. Men som i alle nye medicinske tilgange står den over for enorme udfordringer.

Fra et teoretisk synspunkt har ideen om at bruge T-celler til at bekæmpe kræft længe været af interesse.

T-celler er medlemmer af det adaptive immunsystem, der har flere funktioner, der gør dem tilgængelige for kræftbehandling.

T-celler reagerer for eksempel specifikt på trusler, replikerer hurtigt og rejser til fjerne målsteder. De har også lange minder, hvilket tyder på, at de kan opretholde en terapeutisk virkning i mange år efter indledende behandling.

Men mens ideen om at bruge T-celler så lovende i teorien, står forskere nu over for en række forhindringer, før de gøres i praksis. En sådan udfordring - den nye undersøgelses fokus - er, hvordan man identificerer en let tilgængelig pool af tumor-specifikke T-celler.

Klinisk effekt er afhængig af 'utroligt sjældne' T-celler

Ideen om adoptiv T-celleoverførsel er at tage T-celler fra patientens eget blod, præmie dem for at målrette og dræbe kræftceller, multiplicere dem i laboratoriet og derefter returnere dem til patienten.

I nogle specifikke indstillinger kan T-cellerne komme fra en sund donor i stedet.

Imidlertid er der tusindvis af typer af T-celler - hver med en specifik kræftdræbende effekt - og det har ikke været klart, hvilke der er mest effektive mod kræftceller.

Desuden er udfordringen forøget af, at cellernes anti-cancer-effekt ændrer sig, når de multipliceres i laboratoriet; De klonede afkom er forskellige fra deres forældre.

Lederforfatter Dr. Aude Chapuis, en immunterapiforsker hos Fred Hutch og en ekspert i adoptiv T-celleoverførsel, siger: "Vi fandt ud af, at cellerne i hver patients immunsystem, der i sidste ende vil have en klinisk effekt, er utroligt sjældne."

'Stregkode' metode sporer T-celler via receptor

Dr. Chapuis siger, at forsøger at identificere hvilke celler der fører anlægget på tumoren, har været som at forsøge at se ind i en "sort boks".

Men hun og hendes hold har opdaget en metode baseret på "høj gennemstrømning T-cellereceptor-sekvensering", der kaster lys over problemet.

Forskellige typer af T-celler har lidt forskellige våben til at tackle kræftceller, og disse våben kan skelnes af typen af ​​receptor på T-cellen.

Adaptive Biotechnologies Corp - en spin-off fra Fred Hutch - har udviklet en måde at give hver type T-cellereceptor en unik "stregkode", således at forskerne kan læse og spore alle typer af receptorer i en individuel patients hær af T-celler.

Dr. Chapuis siger, at med den nye sporingsmetode kan de endelig følge detaljeret, hvad der sker i en individuel patients T-overførsel.

Metoden gør det muligt for dem at "skelne cellerne og finde ud af, hvor de kom fra, hvilke vokser i kultur, og hvilke fortsætter efter at være overført til patienten", forklarer hun.

I deres undersøgelse brugte forskerne stregkodemetoden til at spore tusindvis af immunceller efter deres overførsel til patienter.

Sjældne, unge T-celler var de mest magtfulde mod kræft

Holdet vurderede, hvor godt 10 patienter med metastatisk melanom - en sygdom, hvor hudkræft havde spredt sig til andre dele af kroppen - reagerede på adoptiv T-celleterapi ved hjælp af forskellige blandinger af T-celletyper.

To af patienterne viste fuldstændig remission. Ved yderligere undersøgelse fandt teamet, at de T-celler, der førte kampen mod metastatisk kræft, i disse tilfælde var typer, der var meget sjældne i patienternes organer oprindeligt.

Forskerne brugte også den nye sporingsmetode til direkte at overvåge T-cellerne i kroppen.

De fandt ud af, at de T-celler, der leverede det stærkeste anti-cancer-slag, plejede at være yngre, hvilket tyder på, at effekten skyldtes, at yngre celler er mere i stand til at replikere og overleve - sandsynligvis vil være vigtige for at opretholde langsigtede virkninger.

Ved at vide, hvad vi har fundet, kan vi nu forfine udvælgelsen af ​​de celler, som vi i sidste ende vil bruge til adoptiv T-celleoverførsel, så cellerne fortsætter og holder tumorerne i stykker længere hos vores patienter."

Dr. Aude Chapuis

Holdet gennemfører nu to kliniske forsøg for at teste, hvordan man bedre kan ekstrahere de sjældne, men kraftfulde T-celler og multiplicere dem, før de returneres til patienterne.

Et forsøg er at rekruttere lungekræftpatienter, og den anden rekrutterer patienter med akut myeloid leukæmi.

I den følgende video forklarer Dr. Chapuis, hvordan adoptiv T-celleoverførsel bekæmper kræft, de største udfordringer forskerne står overfor for at udvikle denne type immunterapi og holdets udvikling hos Fred Hutch.

Lær hvordan immunterapi kan overvinde kemoterapi resistens i æggestokkræft.

Kræft - De Forbudte Kure (Video Medicinsk Og Professionel 2022).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom