En fælles genvariant kan øge risikoen for ensidig atrieflimren (AF), en type uregelmæssig hjerteslag, der ses hos yngre patienter, der ikke har andre symptomer på hjertesygdomme, ifølge en ny undersøgelse fra et team af internationale forskere.

Et papir om resultaterne blev offentliggjort i forrige online udgave af Naturgenetik Den 21. februar. Forskerholdet bestod af medlemmer fra USA, Schweiz, Tyskland, Holland, Estland og Island. De amerikanske National Institutes of Health og andre offentlige og private sponsorer betalte for forskningen.

En af de tilsvarende forfattere, Dr. Patrick Ellinor, fra Massachusetts General Hospital (MGH) Cardiovascular Research Center og Cardiac Arrythmia Service i Boston, som også er professor i medicin på Harvard Medical School, fortalte medierne, at:

"Den genetiske placering, vi har identificeret, kunne være et nyt lægemiddelmål for behandling af AF."

"Vi vil også undersøge, om disse varianter kan hjælpe os med at forudsige patienters kliniske resultater eller deres svar på de forskellige behandlinger for AF," tilføjede han.

I deres papir beskriver forskerne at finde et protein, der kan hjælpe med at styre hjertets elektriske aktivitet og dermed øge risikoen for ensom AF, en tilstand, der ses hos yngre patienter uden andre åbenlyse symptomer på hjertesygdomme.

AF, der rammer mere end 2,2 millioner mennesker i USA, er den mest almindelige form for uregelmæssigt hjerterytme, hvoraf flere er. Det sker, når hjertets overkamre, atrierne, som styres af elektriske impulser, slår hurtigt og ukoordineret.

Atriets arbejde er at pumpe blod ind i hjerterets nederste kamre, ventriklerne, som pumper blodet omkring kroppen og lungerne. Med AF modtager ventriklerne blodet på en måde, der er ude af trit med deres pumpe rytme. Dette får blod til at pulje i hjertet og øger risikoen for en blodpropp, som så kan rejse til hjernen og forårsage slagtilfælde.

Selv om AF er mere almindeligt hos ældre mennesker med højt blodtryk, hjertesvigt og andre former for hjertesygdom, begynder ca. 10 procent af patienterne at vise tegn, når de er yngre og uden andre symptomer på hjerteproblemer: dette er kendt som enlig AF.

Behandlinger for ensomme AF omfatter blodfortyndende lægemidler for at forhindre blodpropper og andre lægemidler til at nedsætte hjerterytmen. Hvis dette ikke virker, er der også en minimalt invasiv kirurgisk procedure kaldet kateterablation, hvor en elektrofysiolog brænder væk området for det atriale hjertevæv, der forårsager de uberegnelige elektriske signaler.

Der er tegn på, at en familiehistorie af AF kan øge en persons risiko for at have det, og flere undersøgelser har fundet links mellem genvarianter på kromosomer 4 og 16 og øget risiko.

I dette tilfælde fokuserede Ellinor og kolleger på at søge efter genvarianter, som øgede risikoen for at arve ensom AF.

Til undersøgelsen gennemførte de en meta-analyse af tidligere genome wide association (GWA) undersøgelser. En meta-analyse er en måde at samle og analysere data fra flere undersøgelser som om de var en stor undersøgelse. For at gøre dette skal undersøgelserne være af kompatibelt design, og der er strenge kriterier for inkludering og udelukkelse, fx afhængigt af prøveudtagningsregler.

I dette tilfælde fandt forskerne fem tidligere GWA-undersøgelser på i alt 1.300 individer med enlig AF, hvis data de kunne medtage i en meta-analyse. En af reglerne for inddragelse var definitionen af ​​en person med AF, som de angav som individ uden andre tegn på hjertesygdomme, og hvis symptomer begyndte, før de var 65 år.

Studierne, der drejede sig om sager i det tyske AF-netværk, hjerte- og vaskulærundersøgelse, Atherosclerosis Risk in Communities Study, Cleveland Clinic og Massachusetts General Hospital, bidrog også til data på 13.000 upåvirkede deltagere til sammenligning.

Analysen viste, at enlig AF var knyttet til flere fælles varianter på et segment af kromosom 1, den mest betydningsfulde i et gen for KCNN3, et kaliumkanalprotein, som bærer signaler over cellemembraner i hjernen, hjertet og andre organer i kroppen.

Vi ved ikke præcis, hvad proteinet kodet af KCNN3 gør; Forfatterne skrev, at det "koder for et kaliumkanalprotein, der er involveret i atriell repolarisering", så det kan nulstille de elektriske signaler i atrierne. Dyreforsøg på et andet kaliumkanalprotein kodet af KCNN2 antyder, at det hjælper med at styre signaler fra atrierne og lungerne, der begge er involveret i lone AF.

Ellinor og kolleger replikerede deres resultater ved hjælp af en separat datapool bestående af yderligere 1.000 ensomme AF-patienter og 3.500 kontroller udvundet af to andre GWA-undersøgelser.

De anbefalede yderligere undersøgelser gøres for at præcisere præcis, hvordan varianter af KCNN3 og lignende gener er forbundet med risiko for ensom AF. Desuden bør disse undersøge, om sådanne gener ville gøre nyttige lægemiddelmål og om de kunne forudsige, hvordan patientens symptomer kunne udvikle sig.

"Fælles varianter i KCNN3 er forbundet med lone atrieflimren."

Patrick T Ellinor, Kathryn L Lunetta, Nicole L Glazer, Arne Pfeufer, Alvaro Alonso, Mina K Chung, Moritz F Sinner, Paul I W de Bakker, Martina Mueller, Steven A Lubitz, et al.

Naturgenetik , Advance online publikation, 21. februar 2010

DOI: 10.1038 / ng.537

Relateret artikel:

Atrieflimren behandlede meget mere succesfuldt med kateterablation end lægemidler.

Kilde: Massachusetts General Hospital.

Goethe Faust Teil 1 (Video Medicinsk Og Professionel 2023).