Lille molekyle kan tilbyde ny måde at bekæmpe kræft i bugspytkirtlen på


Lille molekyle kan tilbyde ny måde at bekæmpe kræft i bugspytkirtlen på

I en søgning efter efterspurgte nye behandlinger for kræft i bugspytkirtlen - en dødbringende og aggressiv sygdom med en dårlig overlevelsesrate - forskere søger ledetråder på molekyliveau. Nu finder en ny undersøgelse, at et lille molekyle kaldet MIR506 ser ud til at spille en vigtig rolle i skæbne for kræftceller i bugspytkirtlen og kan tilbyde en måde at stoppe deres vækst og evne til at sprede sig på.

Forskerne fandt, at tilsætning af det lille molekyle til pankreas tumorceller stoppede cancercellevæksten og blokerede cellens funktion, der får dem til at sprede sig.

Undersøgelsen - offentliggjort i tidsskriftet autophagy - er arbejdet i et team ledet af Wei Zhang, en professor i kræft hos Wake Forest Baptist Medical Center i Winston-Salem, NC.

Bukspyttkjertelkræft er en sygdom, der starter, når unormale celler udvikler sig i bugspytkirtlen - et fiskformet organ bag maven, der skaber hormoner og enzymer. Da cellerne vokser ude af kontrol, danner de en tumor, som vokser og spredes.

Den mest almindelige type kræft i bugspytkirtlen er pancreatisk ductal adenocarcinom (PDAC).

PDAC starter normalt i bukserne i bugspytkirtlen - små rør, hvorigennem fordøjelsesenzymer udskilt af organs eksocrine celler begynder deres tur til tarmene.

Bukspyttkjertelkræft - oftest i form af PDAC - er den mest aggressive og dødelige for alle kræftformer. Desværre er der få effektive behandlinger bortset fra kirurgi, og selv denne mulighed er ikke tilgængelig for mange patienter, bemærk studieforfatterne.

Selv om det kun tegner sig for 3 procent af alle kræftformer, tegner bugspytkirtelkræft sig for omkring 7 procent af alle kræftdødsfald i USA, hvor det anslås, at 53.670 mennesker vil blive diagnosticeret med sygdommen, og 43.090 vil dø af det i 2017.

Undersøgelse undersøger rolle små molekyler i kræftcelle død

Den nye undersøgelse vedrører et molekyle, som hjælper med at styre en kompleks celleproces kaldet autophagy - et begreb, der kommer fra græsk til "spise af selv".

Autophagy hjælper celler til at "balancere energikilder" i kritiske tider - som under udvikling eller når næringsstoffer er knappe. Det spiller en central rolle i cellulær husholdning, der hjælper med at fjerne uønskede elementer som misfoldede proteiner, beskadigede komponenter og patogener.

Selvom det generelt betragtes som en mekanisme for celleoverlevelse, kan autophagi også involveres i programmeret celledød, og det er i den henseende, at den nye undersøgelse ser på molekylær mekanisme for autophagi i kræftceller i bugspytkirtlen.

Tidligere undersøgelser havde allerede afsløret, at et lille molekyle kaldet MIR506 - et mikroRNA produceret i menneskekroppen - opfører sig som en tumor suppressor i mange typer kræft og forbedrer effekten af ​​kemoterapi i æggestokkræft. Det udøver disse virkninger gennem flere forskellige signalveje.

Prof. Zhang og kolleger besluttede at undersøge MIR506's rolle i kræft i bugspytkirtlen; De havde en anelse om, at det kunne spille en rolle i autophagy. De noterer sig i deres studierapport:

"I denne undersøgelse antog vi, at MIR506 udøvede en tumorundertrykkelsesfunktion i PDAC ved at fremkalde autofag-relateret celledød."

MIR506 fører til "autophagy-relateret celledød"

For deres undersøgelse studerede holdet mus implanteret med tumorvæv fjernet fra bugspytkirtelpatienter under operationen.

Når de målte niveauerne af MIR506 i musene, bemærkede holdet, at de var lavere i bugspytkirteltumorer end i en normal bugspytkirtlen.

Yderligere tests viste, at tilsætning af MIR506 til eksperimentelle tumorceller stoppede cancercellevækst og blokerede cellefunktionen, der får dem til at metastasere - processen, hvormed cellerne migrerer fra den primære tumor for at oprette sekundære tumorer i nabostof og andre dele af kroppen.

Endelig observerede forskerne, at MIR506 syntes at udøve denne effekt gennem autophagi. "MIR506 udløste autofagisk flux i PDAC-celler," bemærker de. Resultatet var "autophagy-relateret celledød via direkte målretning" af en signalvej kaldet STAT3-BCL2-BECN1-aksen.

Forfatterne siger, at deres studie tilføjer til viden om, hvordan MIR506 virker som en tumor suppressor - det ser ud til, at molekylet også udøver en effekt gennem autophagy-relateret celledød. Resultaterne tyder på en strategi for at anvende MIR506 til at målrette STAT3 ved behandling af PDAC, konkluderer de.

Den potentielle terapeutiske værdi af dette fund er vigtig, fordi vi kunne levere MIR506 direkte til kræftceller i bugspytkirtlen ved hjælp af teknologier som nanopartikler og eksosomer. Forhåbentlig vil dette give os en ny måde at bekæmpe denne dødelige kræftformer på."

Prof. Wei Zhang

Lær hvordan 'blødgør' tumorer inden kemoterapi kan forlænge overlevelse for kræftpatienter i bugspytkirtlen.

Kræft - De Forbudte Kure (Video Medicinsk Og Professionel 2023).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom