To eksisterende lægemidler hæmmer neurodegenerering hos mus


To eksisterende lægemidler hæmmer neurodegenerering hos mus

Forskere har gjort et stort spring fremad i behandlingen af ​​Alzheimers og Parkinsons efter at have identificeret to eksisterende lægemidler, som forhindrede hjernecelledød i musemodeller af neurodegenerativ sygdom.

To eksisterende lægemidler har vist løfte om behandling af neurodegenerativ sygdom efter at have stoppet hjernecelledød i mus.

I en ny undersøgelse afslører forskere fra det medicinske forskningsråd i Det Forenede Kongerige, hvordan et godkendt antidepressivt middel og en forbindelse, der for øjeblikket bliver afprøvet som et kræftlægemiddel, blokerede hjernecelle død, reduceret hjernekrympning og genoprettet hukommelse i musemodeller af prion Sygdom og frontotemporal demens (FTD).

Studieleder Prof. Giovanna Mallucci, MRC's Toxicology Unit og University of Cambridge i USA, og kolleger mener, at deres resultater kan føre til tiltrængte behandlinger for Alzheimers sygdom og andre neurodegenerative sygdomme i så lidt som 2 til 3 år.

Kliniske forsøg er nødvendige for at bestemme sikkerheden og virkningen af ​​forbindelserne til neurodegenerativ sygdom hos mennesker, men det faktum, at en af ​​forbindelserne allerede anvendes til behandling af depression, kunne fremskynde processen.

Prof. Mallucci og hendes hold rapporterede for nylig deres resultater i tidsskriftet Hjerne .

Gendannelse af proteinproduktion i hjerneceller

Neurodegenerativ sygdom er en paraplybetegnelse for mange tilstande, der involverer skader og tab af hjerneceller. Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom og amyotrofisk lateralsklerose er alle eksempler på neurodegenerativ sygdom.

I et studie udgivet i 2013 afdækkede prof. Mallucci og hendes hold en bestemt vej, der bidrager til hjernecelledød.

Forskerne fandt ud af, at misfoldede proteiner i hjernen - som er rigelige i hjernen hos patienter med Alzheimers og andre neurodegenerative sygdomme - overaktiverer et udfoldet proteinrespons, hvilket hæmmer produktionen af ​​nye proteiner i hjerneceller. Dette "sulter" hjernecellerne og dræber dem.

I deres 2013-studie anvendte holdet et eksperimentelt lægemiddel til reaktivering af proteinproduktionen i hjerneceller. Mens det lykkedes at stoppe hjernecelledød, var forbindelsen toksisk for bugspytkirtlen og usikker til menneskelig testning.

Nu har forskerne identificeret to nye forbindelser, som ikke kun har vist sig at være effektive til at forhindre hjernecelledød i mus, men de havde også minimale bivirkninger.

Neurodegeneration forhindret hos mus

Til den nye undersøgelse testede prof. Mallucci og kollegaer mere end 1.000 forbindelser på runde orme eller Caenorhabditis elegans . Holdet bemærker, at rundeormene har et fungerende nervesystem og bruges ofte til at skærmlægge stoffer, der kan være effektive hos pattedyr.

Forskerne identificerede en række forbindelser, der viste løfte om at genoprette proteinproduktion i hjernecellerne af neurodegenerative sygdomsmusemodeller.

Holdet testede derefter disse forbindelser på musemodeller af prionsygdomme - en gruppe af neurodegenerative sygdomme forårsaget af proteiner kaldet prioner, hvilket fremkalder misfolding af sunde proteiner - og en familieform for FTD.

FTD er en type demens forårsaget af tab af hjerneceller i hjernens frontallober.

To forbindelser viste sig at være effektive: trazodon og dibenzoylmethan (DBM). Trazodon er en medicin, der anvendes til behandling af depression, mens DBM er en lakridsafledt forbindelse, der i øjeblikket gennemgår testning som et lægemiddel mod kræft.

I de fleste musemodeller af prionsygdomme forhindrede begge lægemidler tegn på hjernecelledød ved at genoprette proteinproduktion, og i FTD-musemodeller genoprettede lægemidlet hukommelsen.

Desuden fandt forskerne, at stofferne førte til et fald i hjernekrympning i begge musemodeller. Hjernekrympning er et kendetegn for neurodegenerativ sygdom.

Holdet bemærker, at bivirkningerne af begge lægemidler var minimal.

Et "spændende første skridt" til behandling af neurodegenerativ sygdom

Det næste skridt for forskerne er at gennemføre kliniske forsøg for at bestemme sikkerheden og virkningen af ​​trazodon og DBM til behandling af neurodegenerativ sygdom hos mennesker.

Trazodon er den mest lovende kandidat, da sikkerheden allerede er etableret hos mennesker.

Vi ved, at trazodon er sikkert at bruge hos mennesker, så et klinisk forsøg er nu muligt at teste om de beskyttende virkninger af lægemidlet vi ser på hjerneceller hos mus med neurodegeneration også gælder for mennesker i de tidlige stadier af Alzheimers sygdom og andre demens.

Vi kunne vide om 2 til 3 år om denne tilgang kan bremse sygdomsprogressionen, hvilket ville være et meget spændende første skridt i behandlingen af ​​disse lidelser."

Prof. Giovanna Mallucci

Dr. Doug Brown, direktør for forskning og udvikling i Alzheimers Society i USA, siger, at han er "begejstret for potentialet i disse resultater."

"De viser, at en behandlingsmetode oprindeligt opdaget, mens undersøgelse af prionsygdom også kunne arbejde for at forhindre hjerneceller i nogle former for demens," tilføjer han.

"Denne forskning er på et meget tidligt stadium og er endnu ikke testet hos mennesker - men da en af ​​stofferne allerede er tilgængelig som behandling for depression, kan tiden for at komme fra laboratoriet til apoteket blive reduceret dramatisk."

Lær hvordan hæmning af en bestemt proteininteraktion kan bidrage til at bremse Alzheimers progression.

Zeitgeist: Addendum (Subs 26 Languages) (Video Medicinsk Og Professionel 2021).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Medicinsk praksis