Våd amd: små forsøg viser, at ny genterapi er sikker hos mennesker


Våd amd: små forsøg viser, at ny genterapi er sikker hos mennesker

Forskere siger, at genterapi kan tilbyde et sikkert og effektivt behandlingsalternativ til våde AMD.

En behandling for neovaskulær eller våd aldersrelateret makuladegenerering neutraliserer proteinet forbundet med sygdommen ved hjælp af gentagne øjeninjektioner, et ubehageligt, besværligt regime, der forårsager stor angst for patienterne. Genterapi - hvis det viser sig at være sikkert og effektivt - giver et attraktivt alternativ, fordi en injektion kan give varige effekter. Nu viser et lille klinisk forsøg, at en eksperimentel genterapi for denne signifikante årsag til synetabet hos ældre mennesker synes at være trygt og godt tolereret.

Et dokument om retssagen, som blev ledet af Johns Hopkins University of Medicine i Baltimore, MD, og ​​finansieret af Sanofi Genzyme fra Framingham, MA, er offentliggjort i The Lancet .

Seniorforfatter Peter Campochiaro, professor i oftalmologi hos Johns Hopkins, siger: "Selv i den højeste dosis var behandlingen ganske sikker. Vi fandt, at der næsten ikke var nogen negative reaktioner hos vores patienter."

Aldersrelateret makuladegenerering (AMD) er den tredje mest almindelige globale årsag til visuel mangel i industrialiserede lande.

I USA anslår National Eye Institute estimater at antallet af personer ramt af AMD vil stige til 5,44 millioner inden 2050 - mere end det dobbelte af 2,07 millioner tal for 2010.

Mennesker med AMD mister evnen til at se objekter tydeligt og finder det stadig vanskeligere at lave hverdag, som at læse, køre, genkende ansigter og bruge en computer. Efterhånden som sygdommen skrider frem, ødelægger den makulaen, den centrale del af nethinden på bagsiden af ​​øjet, der giver skarp, central vision.

Undersøgelsen vedrører en type AMD kendt som neovaskulær eller våd AMD, som opstår, når unormale blodårer vokser under nethinden. Disse nye blodkar - neovaskulære betyder "nye skibe" - kan lække væsker, der forårsager hævelse og beskadigelse af makulaen.

Selvom våd AMD er mindre almindeligt blandt tilfælde af AMD, står det for en høj andel tilfælde af alvorligt synsabsorption i AMD.

Behov for en mindre foruroligende anti-VEGF behandling for AMD

I deres studiepapir forklarer forfatterne, at våd AMD er forbundet med høje niveauer af vaskulær endothelial vækstfaktor (VEGF), et protein, som fremmer vækst og leakage af blodkar.

Behandlinger, der med succes behandler våd AMD, omfatter injektioner i øjet af anti-VEGF-forbindelser. Men disse skal gives regelmæssigt, fordi forbindelserne efter en måned forlader øjet, og VEGF-niveauerne begynder at stige igen.

Øjespecialister tyder på, at ubehag og ubehag ved en sådan besværlig behandling - ofte med gentagne injektioner hver 6. til 8. uge - er sandsynligvis en hovedårsag, at patienterne ikke kommer til injektioner så ofte som de burde, og deres syn bliver værre.

Genterapi er en eksperimentel tilgang, der behandler sygdom ved at indsætte, slette eller ændre gener i patienten. Målet er, at læger skal kunne bruge det til at behandle sygdomme ved at "korrigere" de underliggende genetiske årsager i stedet for at bruge medicin eller kirurgi.

Selvom genterapi viser et løfte i behandlingen af ​​nogle sygdomme, er det stadig en risikofyldt metode og skal nærmer sig med stor forsigtighed. Derfor testes det for øjeblikket kun som en behandling for sygdomme, som i øjeblikket ikke har nogen kur.

I dette fase I kliniske forsøg testede forskerne sikkerheden og tolerancen for en genterapi, der indsætter et gen i retinale celler, der får dem til at producere sFLT01 - et protein der binder til VEGF og stopper det for at fremme vækst og lækage af unormale blodkar.

Håbet er, at en behandling af genterapi, når den er bevist, er tilstrækkelig til at få cellerne til at blive permanente producenter af anti-VEGF-proteinet.

Dramatiske resultater uden alvorlige bivirkninger

Køretøjet eller "vektoren", som forskerne brugte til at levere genet, er en deaktiveret version af AAV2-viruset, der forårsager forkølelsen. Virus er ideelle vektorer til genterapi, fordi de ved deres natur sætter genetisk materiale ind i værtsceller.

Holdet indskrev 19 mænd og kvinder i alderen 50 og ældre, som var blevet diagnosticeret med våde AMD, og ​​tildelte dem til fem grupper, som fik følgende doser virale partikler (vektorgener eller vg) i 0,05 ml væske: 2X10 ^ 8 vg (Gruppe 1), 2X10 ^ 9 vg (gruppe 2), 6X10 ^ 9 vg (gruppe 3) og 2X10 ^ 10 vg (gruppe 4 og 5).

Patienterne blev ikke alle behandlet på samme tid. Forskerne ventede i mindst 4 uger og undersøgte hver gruppe for at se om der var bivirkninger, før de behandlede den næsthøjeste dosisgruppe.

Den højeste dosis blev ikke givet, før forskerne havde konstateret, at der ikke var dosisbegrænsende toksicitet i de første tre grupper. De fandt ingen alvorlige bivirkninger i de sidste to maksimale dosisgrupper.

Forsøgets eksperimentelle karakter betød, at det kun kunne behandle patienter, som usandsynligt ville genvinde syn efter standardbehandling. På grund af dette betød det, at kun 11 ud af 19 var tilbøjelige til at vise væskeduktion.

Resultaterne viser, at fire af disse 11 patienter oplevede dramatisk reduktion i væskeniveauer. Niveauerne faldt fra svær til næsten nul, hvilket Prof. Campochiaro siger, hvad der kan forventes ved standardbehandling. To andre fra de 11 viste en vis reduktion i væske i øjnene.

AAV2 antistoffer kan begrænse effektiviteten

De andre fem patienter fra de 11, der kunne forventes at have gavn af terapien, viste dog ingen nedsættelse af væsken i deres øjne.

Yderligere tests viste, at disse patienter alle havde antistoffer mod stammen af ​​AAV2-virus anvendt i genterapien. Forskerne foreslår, at antistofferne måske har ødelagt viruspartiklerne, der bærer det terapeutiske gen, før de kan indsætte det i retinale celler.

Men på grund af det lille antal patienter i retssagen kan de ikke være sikre på, om dette virkelig er årsagen eller bare en tilfældighed.

Skulle yderligere undersøgelser vise, at tilstedeværelsen af ​​AAV2-antistoffer hos patienter gør behandlingen ineffektiv, så kan det betyde, at genterapi, som det står, kan have begrænset anvendelse i USA, hvor omkring 60 procent af mennesker sandsynligvis vil have antistoffer mod Familie af vira, som AAV2 tilhører.

Forsøget nåede dog sit hovedformål med at vise, at denne særlige genterapi, uanset effektivitet, er sikker og godt tolereret, og det bevæger søgningen efter en ny behandling for våd AMD fremad. Prof. Campochiaro konkluderer:

Denne foreløbige undersøgelse er et lille, men lovende skridt i retning af en ny tilgang, der ikke kun reducerer lægebesøg og angst og ubehag forbundet med gentagne injektioner i øjet, men kan forbedre langsigtede resultater, fordi langvarig suppression af VEGF er nødvendig for at bevare synet, Og det er svært at opnå ved gentagne injektioner, fordi livet ofte kommer i vejen."

Opdag hvordan gutmikroer påvirker udviklingen af ​​våd AMD.

Heredity: Crash Course Biology #9 (Video Medicinsk Og Professionel 2022).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom