Bryst- og ovariecancer: stort studie forbedrer estimater af genetisk risiko


Bryst- og ovariecancer: stort studie forbedrer estimater af genetisk risiko

Resultaterne af et stort prospektivt kohortstudie har vist, at risikoen for at udvikle bryst- og ovariecancer hos bærere af defekte BRCA1- og BRCA2-gener kan estimeres nøjagtigt efter alder.

En ny undersøgelse, der fulgte 10.000 kvinder, giver mere præcise, aldersrelaterede skøn over risikoen for at udvikle bryst- og ovariecancer hos bærere af mutationer af BRCA1- og BRCA2-generne. Det foreslår også, at familiens historie og placeringen af ​​mutationerne på genet tages i betragtning.

Undersøgelsen - ledet af University of Cambridge i Det Forenede Kongerige - er rapporteret i JAMA .

Resultaterne skal hjælpe læger med at forbedre de råd og rådgivning, de giver om behandlingsmuligheder og risikoreducerende livsstilsændringer, foreslår forskerne.

Lederforfatter Antonis Antoniou, Ph.D., i Cambridge's Department of Public Health and Primary Care, siger: "Vi har været i stand til at give de mest præcise skøn over aldersspecifikke risici hidtil. Disse bør give mere tillid til rådgivning og Klinisk styring af kvinder med fejl i BRCA1- og BRCA2-gener."

Kræft udvikler sig på grund af ændringer i gener, der regulerer den måde, cellerne arbejder på, vokser og opdeles, hvilket får dem til at komme uden for kontrol.

Nogle af de genetiske ændringer, der fører til kræft, arves, mens andre kan opstå i en persons levetid på grund af enten kopieringsfejl eller miljømæssige faktorer - som eksponering for tobaksrøg og stråling - der beskadiger DNA.

Højere risici fra BRCA1 og BRCA2

Ofte er det en ophobning af hundreder af genetiske forandringer - der hver især rejser en persons risiko med en lille mængde - der forårsager kræft.

Der er dog nogle gener, som BRCA1 og BRCA2, hvor vi ved, at mutationer eller fejl i deres kode kan øge risikoen for bryst- og æggestokkræft.

Normalt hjælper BRCA1 og BRCA2 med at beskytte mod kræft, men visse mutationer i en eller begge gener gør celler "mere tilbøjelige til at opdele og forandre" hurtigere, hvilket giver anledning til kræft.

Årsagen til, at den nye undersøgelse er signifikant, er, at alle risikovurderinger for patienter med BRCA1- og BRCA2-mutationer indtil nu har påberåbt sig resultaterne af "retrospektive" undersøgelser - det vil sige dem, der ser tilbage på grupper af patienter, der allerede har sygdommen.

At være "efter det faktum", er retrospektive undersøgelser tilbøjelige til iboende problemer som forspændinger og unøjagtigheder i optagelse og rapportering af de ønskede oplysninger.

Den nye undersøgelse er et prospektivt kohortstudie - det rekrutterede en stor gruppe af næsten 10.000 kræftfrie kvinder med risikoversioner af BRCA1 og BRCA2 og fulgte dem i en periode, hvor nogle af kvinderne udviklede bryst- og æggestokkekræft, mens nogle gjorde ikke.

Tidligere prospektive undersøgelser af BRCA1 og BRCA2 er blevet gjort, men de har været meget små - for eksempel havde den største engang kun 64 tilfælde af brystkræft.

Alderrelaterede risikoprofiler

Da de analyserede resultaterne, fandt Dr. Antoniou og kollegaerne, at for bærere af BRCA1-mutationer steg brystkræftraten hurtigt indtil alderen 30-40 år og forblev så på samme niveau indtil 80-årsalderen.

I tilfælde af BRCA2-mutationsbærere steg brystkræftraten hurtigt indtil alderen 40-50 år og forblev også på samme niveau indtil 80-årsalderen.

Holdet konstaterede, at risikoen for at udvikle brystkræft før 80-års alderen var 72 procent for kvinder, der havde et defekt BRCA1-gen, og 69 procent for kvinder med et defekt BRCA2-gen.

Tilsvarende fandt forskerne, at risikoen for at udvikle æggestokkekræft før 80-års alderen var 44 procent for kvinder med et defekt BRCA1-gen og 17 procent for kvinder, der havde et defekt BRCA2-gen.

Risikoen for kontralateral brystkræft - eller udvikling af kræft i modsat bryst - 20 år efter at have diagnosticeret det i første bryst, viste sig at være 40 procent for bærere af et defekt BRCA1-gen og 26 procent for bærere af et defekt BRCA2-gen.

I både bryst- og ovariecancer kan en familiehistorie som en relativ diagnosticeret med en af ​​de kræftformer øge risikoen. Antallet af stigning steg med antallet af første- og andengrads slægtninge diagnosticeret med brystkræft.

Endelig opdagede forskerne, at graden af ​​kræftrisiko varierer ved mutationsposition inden for BRCA1- eller BRCA2-genet.

Dr. Charles Shapiro, direktør for kræftoverlevelsen og direktør for translationel brystkræft og forskning ved Tisch Cancer Institute på Mount Sinai i New York City, NY, kommenterer værdien af ​​den nye undersøgelse:

En enkeltinstitution [undersøgelse] har for få af disse kvinder med arvelige kimlinjemutationer at have tilstrækkelige tal til gyldig statistisk analyse. Denne undersøgelse kombinerede imidlertid flere resultater fra flere institutioner, der førte til en forholdsvis stor prøve. Denne kombinerede analyse betyder, at der er større tillid til resultaterne."

Lær hvordan en BRCA1-mutation kan øge risikoen for aggressiv endometriecancer.

The Choice is Ours Official Full Version (Video Medicinsk Og Professionel 2021).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Kvinder sundhed