Nyt stof mål for parkinsons sygdom fundet


Nyt stof mål for parkinsons sygdom fundet

En ny undersøgelse kan have fundet et mål for et potentielt lægemiddel til Parkinsons sygdom.

En ny undersøgelse har fundet et enzym, som driver neurotoksicitet i både Alzheimers og Parkinsons sygdom. Blokerende virkningen af ​​dette enzym kan forhindre disse tilstande i at udvikle sig, så forskningen kan have fundet et nyt lægemiddelmål.

Det er i øjeblikket anslået, at mere end 5 millioner mennesker i USA lever med Alzheimers sygdom, og så mange som 1 ud af 3 ældste siges at dø med tilstanden eller en anden form for demens. Parkinsons sygdom rammer også ca. 60.000 amerikanske voksne hvert år.

Begge sygdomme er neurodegenerative, hvilket betyder, at hjerneceller progressivt og irreversibelt degenererer, indtil de til sidst dør.

Selvom der er forskellige forskelle mellem de to betingelser på et genetisk og strukturelt niveau, kan et team af forskere ved Emory University i Atlanta, GA, have fundet et enzym, der udløser dem begge. Dette nyopdagede enzym kunne være et mål for et potentielt lægemiddel til Parkinsons sygdom.

Den nye undersøgelse blev ledet af Keqiang Ye, Ph.D., og resultaterne blev offentliggjort i tidsskriftet Naturstruktur og molekylærbiologi.

Tau- og alfa-synucleinproteinerne

Et aspekt, der deles af de to betingelser, vedrører sygdomsdannelse: Begge betingelser er karakteriseret ved et klumpet protein, der er i stand til at dræbe hjerneceller. Dette protein kaldes alpha-synuclein i Parkinsons sygdom og tau i Alzheimers sygdom.

I Parkinsons sygdom antages det, at alfa-synucleinaggregater og former for klumper kaldes Lewy-kroppe. Disse klumper kan findes i det ydre lag af cerebrum, såvel som dybere inde i midterbenet.

I Alzheimers sygdom udgør en overskydende produktion af tau tangler, der kan forhindre transport af næringsstoffer til neuroner, som dør som følge af denne sult.

Tidligere undersøgelser foretaget af Dr. Ye og kolleger fandt et enzym kaldet asparagin endopeptidase (AEP), hvilket gør tau klumpere og mere toksiske. Den nye forskning antydede, at AEP ville have samme forbedrende effekt på alfa-synuclein.

I Parkinsons opførsel virker alfa-synuclein meget som tau i Alzheimers. Vi redegjorde for, at hvis AEP skærer tau, er det meget sandsynligt, at det også vil skære alfa-synuclein."

Keqiang Ye, Ph.D.

AEP og neurotoksicitet i Parkinsons

Som forventet fandt Dr. Ye og team, at AEP driver aggregeringen af ​​alpha-synuclein og øger dets neurotoksicitet. I musemodellen designet af forskerne fører AEP-induceret neurotoksicitet til tab af neuroner og motorunderskud.

Forskerne fandt også, at AEP har en sakslignende, "spaltende" effekt på human alfa-synuclein. Klipede fragmenter af alfa-synuclein viste sig at være mere tilbøjelige til at danne klumper end proteinets fulde længdeform. Når det blev introduceret i musernes celler eller hjerner, var neurotoksiciteten af ​​det spaltede protein højere.

Desuden mumlede forskerne proteinet, så AEP ikke kunne kløve det, og de fandt ud af, at det ukendte protein var mindre giftigt.

Desuden fandt Dr. Ye og kolleger klipede fragmenter af alfa-synuclein i hjernevævsprøver fra mennesker med Parkinsons sygdom, men ikke i prøver fra sunde kontroller.

I de sunde kontrolprøver fandt forskerne udelukkende AEP i lysosomer, som er små organeller i cellen, der fungerer som dets "fordøjelsessystem." Men i vævsprøverne af mennesker med Parkinsons sygdom overgik AEP i andre dele af cellen.

Disse resultater kunne pege på et nyt mål for et potentielt anti-Parkinsons lægemiddel. Forsøg i dyremodeller har allerede vist, at et AEP-hæmmende lægemiddel bevarer hukommelse og kan have en forebyggende virkning mod Alzheimers sygdom.

Selv om forskerne bemærker, at AEP ikke er det eneste enzym, der bryder ned alfa-synuclein, og dermed gør det mere giftigt, planlægger Dr. Ye og teamet også at teste AEP-hæmmende lægemidler hos dyr med Parkinsons sygdom.

Lær hvordan autoimmunitet kan spille en rolle i Parkinsons sygdom.

Could Lactose Explain the Milk - Parkinson’s Disease Link? (Video Medicinsk Og Professionel 2021).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom