Forståelse af proteininteraktionerne bag skizofreni kan føre til forbedrede behandlinger.

Ny forskning offentliggjort i Molekylærpsykiatri Har undersøgt den potentielle rolle romanproteiner i den fremtidige behandling af skizofreni. Forstyrrelse af nedbrydningen af ​​et specifikt protein kan være nøglen.

Schizofreni er en stærkt forstyrrende tilstand, der rammer omkring 1 ud af 100 personer i løbet af deres levetid. Det er karakteriseret ved en afbrydelse mellem tanker, adfærd og følelser.

På trods af at det påvirker omkring 1 procent af befolkningen i USA, er dens nøjagtige årsager ikke fuldt ud forstået, og det kan endnu ikke helbredes. Faktisk har der ikke været nogen signifikante gennembrud i behandlingen af ​​skizofreni i over et halvt århundrede.

Nuværende lægemiddelbehandling fokuserer primært på at reducere symptomer, hvor de mest anvendte lægemidler er antipsykotika. Disse lægemidler virker ikke godt for nogle patienter, og der er betydelige bivirkninger - især hvis de tages over mange år.

Selv om årsagerne bag tilstanden stadig er et mysterium, er der nogle faktorer, der er kendt for at spille en rolle: hvoraf den ene er genetik. For eksempel påvirker skizofreni 10 procent af personer med en første graders slægtning, der har tilstanden, hvilket markerer en 10 gange stigning i risiko sammenlignet med den generelle befolkning.

DISC1 og skizofreni

Gennem årene har visse gener og proteiner vist sig at spille en rolle i udviklingen af ​​skizofreni. Af særlig interesse er et protein kaldet forstyrret i skizofreni 1 (DISC1), som er kodet af et gen med samme navn.

Dette protein har en række vitale roller, herunder regulering af celleproliferation, differentiering og migration og nervevækst. Personer med arvelig skizofreni har lavere niveauer af funktionsdygtighed DISC1.

En nylig undersøgelse, der blev udført ved University of Glasgow i Det Forenede Kongerige, undersøgte en måde at opretholde højere niveauer af dette protein i kroppen.

Lederforfatter George Baillie, professor i molekylær farmakologi ved universitetets institut for hjertekarsygdomme og medicinsk videnskab, siger: "Vi så på omsætningen af ​​DISC1 i hjernen og fandt det hurtigt lavet og derefter nedbrydes af hjerneceller."

"Vi troede, hvis vi kan stoppe den naturlige ødelæggelse af DISC1, ville folk med lave niveauer se det naturligt øge."

For at gøre dette undersøgte forskerne rollen som et F-box protein kaldet FBXW7. F-box proteiner spiller en rolle i ubiquitination - det vil sige tilsætningen af ​​et lille molekyle kaldet ubiquitin til proteiner. Ubiquitin mærker et protein til opmærksomhed af enzymer, der signalerer dets nedbrydning. Med andre ord markerer ubiquitin et protein til døden. Specielt FBXW7-mærker DISC1 til destruktion.

De antydede, at hvis de kunne forhindre FBXW7 og DISC1 i at interagere, kunne de muligvis minimere nedbrydning af DISC1, stigende niveauer af proteinet samlet.

Inhibering af DISC1 sammenbrud

Til denne undersøgelse tog de celler fra patienter med skizofreni og konverterede dem til hjerneceller. Dernæst tilføjede de et hæmmende peptid - nemlig en kort kæde af aminosyrer - der forhindrer FBXW7 i at nedbryde DISC1.

Som forventet reducerede introduktionen af ​​det nye peptid nedbrydningen af ​​DISC1 og holdt det på et normalt niveau.

Ved hjælp af vores peptid kan vi nu genoprette DISC1 koncentrationer i psykiatriske patientafledte hjerneceller tilbage til niveauerne af kontrolpersoner. [...] Vi håber på, at vores peptid kan være en skridt i retning af en ny terapeutisk fremover for at imødegå dette ubehøvlede behov."

Prof. George Baillie

Resultaterne er spændende, og som skizofreni-behandling ikke har udviklet sig i så lang tid, er et glimt af håb, præcis hvad feltet har brug for. Spændingen skal dog behandles med forsigtighed; Der er en lang afstand mellem disse resultater og omdanne dem til et brugbart stof.

Som Prof. Baillie siger: "Så positivt som vores opdagelse er, har vi en eller anden måde at gå mellem laboratoriefund og den kliniske anvendelse, men vi håber, at vores forskning er det første skridt på en rejse mod en potentiel ny behandlingsmulighed For en række psykiatriske sygdomme."

skizofreni (Video Medicinsk Og Professionel 2023).