Småcellet lungekræft: årsag til behandlingsmodstand opdaget


Småcellet lungekræft: årsag til behandlingsmodstand opdaget

Resultaterne af en ny undersøgelse har givet forskere svaret på spørgsmålet om, hvad der forårsager behandlingsresistens i småcellet lungekræft, hvilket kan føre til nye lægemiddeloptioner.

Et team af forskere har opdaget en biologisk forklaring på, hvorfor patienter med småcellet lungekræft oplever tilbagefald omkring 12 måneder efter vellykket behandling. De fandt ud af, at kemoterapi-resistente komplekser udviklede sig fra cirkulerende tumorceller, der tidligere var følsomme for behandling.

Forskerne fra det medicinske universitet i Wien i Østrig rapporterer deres resultater i tidsskriftet Videnskabelige rapporter .

I USA tegner lungekræft omkring 14 procent af alle nye kræftformer. Ikke tæller hudkræft, sygdommen er den næststørste kræft i begge køn: hos mænd er den anden til prostatacancer, og hos kvinder er den anden til brystkræft.

Hvert år i USA dør flere mennesker af lungekræft end fra tyktarms-, bryst- og prostatakræft kombineret.

Nationale estimater tyder på, at ca. 222.500 mennesker i 2017 vil blive diagnosticeret med lungekræft og 155.870 vil dø af sygdommen.

Der er tre hovedtyper af lungekræft: ikke-småcellet lungekræft, småcellet lungekræft og lungcarcinoid tumor.

Aggressiv kræft, der spredes hurtigt

Lillecelle lungekræft (SCLC), som er genstand for den nye undersøgelse, er en type kræft, der normalt spredes hurtigt og tegner sig for omkring 10-15 procent af alle lungecancer.

Forskerne bemærker, at det "store flertal" af patienter diagnosticeret med SCLC "består af rygere med tungt tobaksforbrug i årtier."

De forklarer, at i de fleste tilfælde, når patienter først til stede med SCLC, er tumorerne aggressive og har allerede spredt, hvilket betyder, at operation ikke længere er en mulighed.

Efter et år med vellykket respons på behandling med kemoterapi og strålebehandling falder desværre mennesker med avanceret SCLC som regel tilbage med tumorer, som modstår yderligere kemoterapi.

Efter dette er prognosen meget dårlig, og patienter lever sjældent mere end et par måneder.

Stærkt resistente 'tumorspheres'

Tidligere var det klart, at tilbagefaldet skyldtes tumorer, som udvikler resistens mod kemoterapi, der var ingen klar biologisk forklaring.

Nu viser den nye undersøgelse, at mekanismen for kemoterapi-resistens er, at cirkulerende tumorceller danner meget resistente komplekser.

"De cirkulerende tumorceller aggregerer for at beskytte sig mod kemoterapi - som en cirkel af dækkede vogne - derved forhindre, at aktive agenter kommer ind," forklarer dr. Gerhard Hamilton, af kirurgisk afdeling ved det medicinske universitet i Wien.

De multicellulære aggregater - som Dr. Hamilton og kolleger refererer til som "tumorspheres" - omfatter "hundredtusinder af celler" og kan måle op til 2 millimeter i diameter.

Tumorerne kan være otte gange mere resistente over for kemoterapi-stoffer end tumorerne var første gang.

'Unik tumor model'

Forskerne foreslår tre grunde til den øgede kemoterapi-resistens i tumorsfærerne.

For det første på grund af kompleksets natur er mange af tumorcellerne mindre tilgængelige. For det andet er der utilstrækkeligt ilt i aggregatet - det vil sige betingelserne er "hypoxiske".

Den tredje grund til, at forfatterne giver øget kemoterapi-resistens i tumorsfærerne, er at de har en meget mindre procentdel af celler i vækstfasen i cellecyklussen eller en mindre "vækstfraktion."

Forskerne påpeger, at undersøgelsen var muliggjort, fordi de var i stand til at udvikle syv forskellige cirkulerende tumorcellelinjer for at producere det store antal celler, der var nødvendige. Dette var aldrig blevet gjort før. Cellelinierne blev afledt af blodprøver taget fra patienter med avanceret SCLC i Wien.

Forfatterne bemærker, at lignende tumorsfærer er blevet fundet i andre typer tumorer.

Universal kemo-resistens som følge af dannelse af store klynger er muligvis ikke begrænset til SCLC, men forekommer også i andre beslægtede tumorer, såsom glioblastom og neuroektodermale tumorer."

De foreslår, at "SCLC synes at repræsentere en unik tumormodel" til undersøgelse af forholdet mellem cirkulerende tumorceller, metastase og resistens mod stoffer.

Undertale the Musical (Video Medicinsk Og Professionel 2021).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom