Forskere opdager gener bag urolige ben


Forskere opdager gener bag urolige ben

To uafhængige grupper af forskere har opdaget gener forbundet med Restless Leg Syndrome (RLS), en lidelse, der rammer millioner af mennesker over hele verden og forårsager forstyrret søvn. En gruppe fandt også et link mellem jernmangel og et gen forbundet med RLS.

En undersøgelse ledes af forskere baseret på Emory University i Atlanta, Georgia, USA, og også fra firmaet deCODE Genetics i Reykjavik, Island, og udkommer i New England Journal of Medicine (NEJM) .

Den anden undersøgelse er offentliggjort i tidsskriftet Naturgenetik Og blev udført af forskere baseret på Institut for Human Genetik i München, Tyskland og andre tyske, østrigske og canadiske universiteter.

Folk, der har RLS, får en uimodståelig trang til at bevæge deres ben, især når de ligger i sengen om natten. Det er en stor forstyrrelse af søvn og påvirker omkring 10 procent af amerikanerne, herunder en procent af børnene. En af fordelene ved disse opdagelser er, at det fordømmer tvivlen om, hvorvidt RLS er et ægte syndrom.

"Vi har nu konkrete tegn på, at RLS er en autentisk lidelse med genkendelige træk og underliggende biologiske grundlag", siger dr. David Rye, en af ​​hovedforfatterne af NEJM Studere, professor i neurologi ved Emory University School of Medicine og direktør for Emory Healthcare Programme i Sleep.

Rye sagde, at selvom RLS er meget almindelig, fordi det ikke er dækket af lægeuddannelse, forbliver mange sundhedspersonale skeptiske over dens ægthed og prævalens.

"Dette er den mest endelige forbindelse mellem genetik og RLS, der er blevet rapporteret til dato. Vi har kendt i nogen tid at størstedelen af ​​RLS-patienter har et nært familiemedlem med lidelsen, og nu har vi fundet et gen, der er tydeligt Knyttet til RLS, "sagde Rye.

Det NEJM Studiehold blev ledet af Rye og dr. Hreinn Stefansson fra deCODE Genetics og tog fire år til at gennemføre en genomsøgningsforening (GWA) -studie og to replikationsstudier med en ny chipteknologi og andre GWA-teknikker. De fokuserede på patienter, som havde objektivt dokumenteret periodiske lemmer bevægelser mens de sovede, og de måler også blod jern (ferritin) niveauer fordi lavt blod ferritin har været forbundet med RLS.

I alt var næsten 1000 mennesker fra Island og 188 amerikanere involveret i undersøgelsen.

Forskerne undersøgte i alt 300.000 bit DNA (eller mere nøjagtigt enkelt nukleotidpolymorfier, kaldet SNP'er eller "snips") for at finde forskelle mellem mennesker med og uden RLS.

De opdagede en signifikant forbindelse mellem en fælles variant af et gen kaldet BTBD9 placeret på kromosom 6p21.2 og RLS og periodiske lemmer i søvn. Dette blev fundet i en islandsk prøve og gentaget i to yderligere prøver: en anden på Island og en i USA.

Ifølge Rye er varianten meget almindelig, og mindst en kopi bæres af 65 procent af befolkningen. At have begge kopier mere end fordobler en persons risiko for at få RLS.

Rye og kolleger anslog den befolkningsrelaterede risiko for RLS til at være mindst 50 procent (den var 80 procent i den første prøve og 50 i den anden). Dette betyder, at hvis genvarianten ikke var til stede, ville over 50 procent af RLS-tilfælde ikke eksistere.

At have begge kopier betyder ikke sikkert, at en person vil opleve RLS.

"Der findes endnu ikke-identificerede medicinske, miljømæssige eller genetiske faktorer, der forekommer nødvendige for at oversætte genetisk modtagelighed i RLS-symptomer," sagde Rye.

Tilstedeværelsen af ​​genvarianten var også omvendt forbundet med ferritinniveauer i den islandske prøve, hvilket resulterede i den konklusion, at jernudtømning er involveret i udviklingen af ​​RLS og kunne være en af ​​udløserne.

Dr John Winkelman fra divisionen af ​​søvnmedicin hos Boston's Brigham og Women's Hospital og Harvard Medical School skrev i en ledsagende redaktionel i samme NEJM Udgave, at dette studie tilbyder RLS-patienter håbet om, at syndromet bliver bedre forstået, og mere effektive og holdbare behandlinger vil blive udviklet.

Han sagde også, at ophævelse af de genetiske bindinger til RLS vil bidrage til at forstå syndromets komplekse natur og kunne afsløre, at det er en kombination af tilstande, der hver især styres af et andet genetisk link eller samspil med miljømæssige faktorer såsom jernudtømningen. Der kan også være andre RLS gener derude, han implicerede.

Studiet i Naturgenetik Forbinder også BTBD9 genet til RLS og to andre varianter, et i MEIS1 genet og et andet i en "snip", der er fælles for generne MAP2K5 og LBXCOR1.

Ledet af dr. Juliane Winkelmann, fra Institut for Human Genetik i München, Tyskland (uden forbindelse med redaktionel forfatter i NEJM ), Scannede holdet gener på over 4.300 tyske og canadiske emner, hvoraf mindst 1.500 havde RLS.

De konkluderede, at hver genetisk variant var forbundet med mere end 50 procent stigning i risikoen for at få RLS, med kombinationer der gav mere end halvdelen af ​​det. Andre undersøgelser har forbundet MEIS1 genet til lemmer udvikling, hvilket tyder på, at "RLS har komponenter i en udviklingsforstyrrelse", sagde de.

"En genetisk risikofaktor for periodiske limb bevægelser i søvn."

Stefansson, Hreinn, Rye, David B., Hicks, Andrew, Petursson, Hjorvar, Ingason, Andres, Thorgeirsson, Thorgeir E., Palsson, Stefan, Sigmundsson, Thordur, Sigurdsson, Albert P., Eiriksdottir, Ingibjorg, Soebech, Emilia, Bliwise, Donald, Beck, Joseph M., Rosen, Ami, Waddy, Salina, Trotti, Lynn M., Iranzo, Alex, Thambisetty, Madhav, Hardarson, Gudmundur A., ​​Kristjansson, Kristleifur, Gudmundsson, Larus J., Thorsteinsdottir, Unnur, Kong, Augustine, Gulcher, Jeffrey R., Gudbjartsson, Daniel, Stefansson, Kari.

N Engl J Med Udgivet online 18. juli 2007

doi: 10,1056 / NEJMoa072743

Klik her for fuld artikel.

"Genetisk associeringsundersøgelse af rastløse bens syndrom identificerer fælles varianter i tre genomiske regioner."

Juliane Winkelmann, Barbara Schormair, Peter Lichtner, Stephan Ripke, Lan Xiong, Shapour Jalilzadeh, Stephany Fulda, Benno Pütz, Gertrud Eckstein, Stephanie Hauk, Claudia Trenkwalder, Alexander Zimprich, Karin Stiasny-Kolster, Wolfgang Oertel, Cornelius G Bachmann, Walter Paulus, Ines Peglau, Ilonka Eisensehr, Jacques Montplaisir, Gustavo Turecki, Guy Rouleau, Christian Gieger, Thomas Illig, H-Erich Wichmann, Florian Holsboer, Bertram Müller-Myhsok og Thomas Meitinger.

Naturgenetik Udgivet online: 18. juli 2007

doi: 10.1038 / ng2099

Klik her for Abstrakt.

Klik her for Restless Leg Syndrome Foundation (USA).

Forfatter: Medical-Diag.com

Lazer Team (Video Medicinsk Og Professionel 2018).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom