Bristol-Myers Squibb Company (NYSE: BMY) meddelte, at US Food and Drug Administration (FDA) har godkendt IXEMPRA (TM) (ixabepilone) som monoterapi til behandling af patienter med metastatisk eller lokalt avanceret brystkræft hos patienter, hvis tumorer Er resistente eller ildfaste mod anthracycliner, taxaner og capecitabin. FDA har også givet godkendelse af IXEMPRA i kombination med capecitabin til behandling af patienter med metastatisk eller lokalt avanceret brystkræft, der er resistent over for behandling med en anthracyclin og en taxan, eller hvis kræft er taxanresistent, og for hvem yderligere antracyklinbehandling er kontraindiceret. IXEMPRA er en mikrotubulehæmmer, der tilhører en klasse af antineoplastiske midler, epothilonerne. Bristol-Myers Squibb forventer, at IXEMPRA vil være tilgængelig inden for dage.

"Tidligere har patienter med aggressiv metastatisk eller lokalt avanceret brystkræft, der ikke længere svarer til de nuværende kemoterapier, få begrænsede behandlingsmuligheder," siger Linda Vahdat, lektor i klinisk medicin og associeret læge, New York Presbyterian Hospital / Weill Cornell Medical Center. "Godkendelsen af ​​IXEMPRA betyder, at vi nu har en vigtig ny mulighed for patienter med metastatisk brystkræft, der hurtigt har udviklet sig gennem godkendte kemoterapier."

"Bristol-Myers Squibb har en rig historie i onkologi, der spænder over 40 år, og vi er meget stolte over, at IXEMPRA er blevet godkendt, da det er en væsentlig tilføjelse til Bristol-Myers Squibb oncology porteføljen og behandler et alvorligt ubehøvlet medicinsk behov i Behandling af patienter med metastatisk eller lokalt avanceret brystkræft ", siger Elliott Sigal, MD, Ph.D., Executive Vice President, Chief Scientific Officer og President, Research and Development, Bristol-Myers Squibb.

Registreringsforsøg

FDA gennemgik effektiviteten og sikkerheden af ​​IXEMPRA baseret på analysen af ​​to multinationale multinationale forsøg, der omfattede 878 patienter og evaluerede IXEMPRA enten som en monoterapi eller i kombination med capecitabin hos patienter med metastatisk eller lokalt avanceret brystkræft.

(Fase II, monoterapiforsøg: -081) En-arm fase II-undersøgelsen evaluerede effektiviteten og sikkerheden af ​​IXEMPRA som en monoterapi. Denne undersøgelse indskrev 126 patienter med metastatisk eller lokalt avanceret brystkræft resistent over for tre tidligere terapier (et antracyklin, en taxan og capecitabin). Modstand blev defineret som sygdomsprogression under behandling under metastatisk indstilling (defineret som progression under behandling eller inden for otte uger af sidste dosis) eller gentagelse inden for seks måneder efter den sidste dosis i adjuvans eller neoadjuvant-indstillingen (kun for anthracyclin og taxan). HER2-positive patienter skal også have udviklet sig under eller efter seponering af trastuzumab. Det primære endepunkt var objektiv responsrate, hvilket er en vurdering af tumorkrempning som reaktion på behandling. Resultater bestemt ved en uafhængig radiologisk undersøgelse (IRR) viste et objektivt partielt respons på 12,4% (95% CI, 6,9-19,9) hos 113 respons-evaluerbare patienter.

Behandlingsrelaterede ikke-hæmatologiske bivirkninger (større end eller lig med 20%) inkluderede: perifer sensorisk neuropati 62% (grad 3/4: 14%), træthed / asteni 56% (grad 3/4: 13%), myalgi / Artralgi 49% (grad 3/4: 8%), alopeci 48% (grad 3/4: 0%), kvalme 42% (grad 3/4: 2%), stomatitis / mucositis 29% : 6%), opkastning 29% (grad 3/4: 1%), diarré 22% (grad 3/4: 1%) og muskuloskeletale smerter 20% (grad 3/4: 3%). Behandlingsrelaterede hæmatologiske bivirkninger (større end eller lig med 20%) inkluderede: neutropeni (grad 3/4: 54%) og leukopeni (grad 3/4: 49%).

(Fase III, kombinationsforsøg: -046) Det randomiserede fase III forsøg evaluerede effektiviteten og sikkerheden af ​​IXEMPRA i kombination med capecitabin sammenlignet med capecitabin som monoterapi. Dette forsøg omfattede 752 patienter, der tidligere var behandlet med anthracycliner og taxaner, og hvis tumorer havde vist tidligere resistens over for disse terapier. Antracyklinresistens defineres som progression under behandling eller inden for seks måneder i adjuvansindstillingen eller tre måneder i metastatisk indstilling. Taxanresistens defineres som progression under behandling eller inden for 12 måneder i adjuverende indstilling eller fire måneder i metastatisk indstilling. Evaluering af det primære endepunkt viste, at IXEMPRA i kombination med capecitabin resulterede i en statistisk signifikant forbedring i progressionsfri overlevelse sammenlignet med capecitabin monoterapi - median 5,7 (95% CI, 4,8-6,7) vs 4,1 måneder (95% CI, 3,1- 4.3); P

Behandlingsrelaterede ikke-hæmatologiske bivirkninger (større end eller lig med 20%) rapporteret hos patienter behandlet med IXEMPRA i kombination med capecitabin omfattede: perifer sensorisk neuropati 65% (grad 3/4: 21%), palmar-plantar erythrodysesthesi -foot) syndrom 64% (grad 3/4: 18%), træthed / asteni 60% (grad 3/4: 16%), kvalme 53% (grad 3/4: 3%), diarré 44% 39% (Grade 3/4: 8%), anoreksi 34% (Grade 3/4: 3%), stomatitis / Mucositis 31% (grad 3/4: 4%), alopeci 31% (grad 3/4: 0%), mavesmerter 24% (grad 3/4: 2%) 2%), muskuloskeletale smerter 23% (Grade 3/4: 2%) og forstoppelse 22% (Grade 3/4: 0%). Behandlingsrelaterede hæmatologiske bivirkninger (større end eller lig med 20%) rapporteret hos patienter behandlet med IXEMPRA i kombination med capecitabin omfattede: neutropeni (grad 3/4: 68%) og leukopeni (grad 3/4: 57%).

Sammenligningsrelaterede behandlingsrelaterede ikke-hæmatologiske bivirkninger rapporteret hos patienter behandlet med capecitabin alene omfattede: perifer sensorisk neuropati 16% (grad 3/4: 0%), palmar-plantar erythrodysesthesi (håndfodsyndrom) 63% (grad 3/4 : 17%), træthed / asteni 29% (grad 3/4: 4%), kvalme 40% (grad 3/4: 2%), diarré 39% (grad 3/4: 9%), opkastning 24% Grade 3/4: 2%), myalgi / artralgi 5% (grad 3/4:

VIGTIGE SIKKERHEDSINFORMATIONER

TOKSISITET I HEPATISK IMPARATION

IXEMPRA (ixabepilon) i kombination med capecitabin er kontraindiceret hos patienter med AST eller ALT> 2,5 x ULN eller bilirubin> 1 x ULN på grund af øget risiko for toksicitet og neutropeni-relateret død.

I kombination med capecitabin var den overordnede frekvens af grad 3/4 bivirkninger, febril neutropeni, alvorlige bivirkninger og toksicitetsrelaterede dødsfald større hos patienter med nedsat leverfunktion.

Forsigtighed bør anvendes, når IXEMPRA anvendes som monoterapi hos patienter med AST eller ALT> 5 x ULN. Anvendelse af IXEMPRA hos patienter med AST eller ALT> 10 x ULN eller bilirubin> 3 x ULN anbefales ikke.

Ved monoterapi var grad 4 neutropeni, febril neutropeni og alvorlige bivirkninger hyppigere hos patienter med nedsat leverfunktion.

KONTRAINDIKATIONER

IXEMPRA er kontraindiceret hos patienter:

- med en kendt historie med en alvorlig (CTC Grade 3/4) overfølsomhedsreaktion over for midler indeholdende Cremophor® EL eller dets derivater, såsom polyoxyethyleret ricinusolie.

- hvem har en baseline neutrofiltælling

Hypersensitivitetsreaktion

Premedikat med en H1- og en H2-antagonist ca. 1 time før IXEMPRA-infusion og observerer for overfølsomhedsreaktioner (fx spyling, udslæt, dyspnø og bronchospasme).

I tilfælde af alvorlige overfølsomhedsreaktioner bør infusion af IXEMPRA stoppes, og aggressiv understøttende behandling (for eksempel epinephrin, kortikosteroider) påbegyndes.

Patienter, der oplever en overfølsomhedsreaktion i en cyklus med IXEMPRA, skal præmediceres i efterfølgende cykler med et kortikosteroid ud over H1- og H2-antagonisterne, og forlængelse af infusionstiden bør overvejes.

myelosuppression

Patienterne skal overvåges for myelosuppression; Hyppige perifere blodlegemer anbefales til alle patienter, der får IXEMPRA.

Patienter, der oplever alvorlig neutropeni eller trombocytopeni, bør reducere deres dosis. Neutropeni relaterede dødsfald forekom hos patienter, der fik IXEMPRA og capecitabin (1,9% af 414 patienter) og IXEMPRA alene (0,4% hos 240 patienter).

PERIPHERAL NEUROPATHY

Patienter behandlet med IXEMPRA bør overvåges for symptomer på neuropati, såsom brændende sensation, hyperesthesi, hypoestesi, paræstesi, ubehag eller neuropatisk smerte. Patienter, der oplever ny eller forværret perifer neuropati, kan kræve ændringer i dosis eller seponering af IXEMPRA. Neuropati var den hyppigste årsag til afbrydelse af behandlingen på grund af lægemiddeltoksicitet. Forsigtighed bør anvendes ved behandling af patienter med diabetes mellitus eller eksisterende moderat til alvorlig neuropati.

GRAVIDITET

Kvinder bør rådes til ikke at blive gravid, når De tager IXEMPRA. Hvis dette lægemiddel anvendes under graviditet eller patienten bliver gravid, skal patienten oplyses om den potentielle risiko for fosteret.

CARDIAC ADVERSE REAKTIONER

Forsigtighed bør udvises hos patienter med hjertesygdomme. Afbrydelse af IXEMPRA bør overvejes hos patienter, der udvikler hjerte-iskæmi eller nedsat hjertefunktion på grund af rapporter om kardiovaskulære bivirkninger (fx myokardisk iskæmi, superventrikulær arytmi og ventrikulær dysfunktion). Frekvensen af ​​hjerte-bivirkninger (myokardisk iskæmi og ventrikulær dysfunktion) var højere i IXEMPRA i kombination med capecitabin (1,9%) end i den eneste behandlingsgruppe alene med capecitabin (0,3%).

Potentiel for kognitiv indvirkning fra hjælpestoffer

IXEMPRA indeholder dehydreret alkohol USP. Der bør overvejes muligheden for centralnervesystemet og andre virkninger af alkohol.

ADVERSE REAKTIONER

De mest almindelige bivirkninger (større end eller lig med 20%) rapporteret af patienter, der fik IXEMPRA, var perifer sensorisk neuropati, træthed / asteni, myalgi / artralgi, alopeci, kvalme, opkastning, stomatitis / mucositis, diarré og muskuloskeletale smerter. Følgende yderligere hændelser forekom større end eller lig med 20% i kombinationsbehandling: palmar-plantar erythrodysesthesi (hånd-fods) syndrom, anoreksi, mavesmerter, sømforstyrrelse og forstoppelse. Drug-associerede hæmatologiske abnormiteter (> 40%) indbefatter neutropeni, leukopeni, anæmi og trombocytopeni.

Om Bristol-Myers Squibb

I mere end 40 år har Bristol-Myers Squibb været forpligtet til at opbygge en samlet vision for fremtiden for kræftbehandling. Med ekspertise, dedikation og beslutsomhed førte denne vision til udviklingen af ​​en diversificeret global portefølje af anti-cancer-terapier, der er en vigtig hjørnesten i plejen i dag. Hundredvis af forskere i Bristol-Myers Squibbs Research & Development-organisation undersøger måder at forbedre nuværende kræftbehandlinger på og identificere bedre og mere effektive lægemidler til fremtiden. Bristol-Myers Squibb er et globalt farmaceutisk og beslægtet sundhedspleje produkter selskab, hvis mission er at udvide og forbedre menneskeliv.

Denne pressemeddelelse indeholder "fremadrettede udsagn", da dette udtryk er defineret i lov om reform af private værdipapirloven fra 1995. Sådanne fremadrettede udsagn er baseret på nuværende forventninger og involverer iboende risici og usikkerheder, herunder faktorer, der kan forsinke, omdirigere eller Ændre nogen af ​​dem, og det kan medføre, at de faktiske resultater og resultater afviger væsentligt fra de nuværende forventninger. Ingen fremadrettede erklæring kan garanteres. Blandt andre risici kan der ikke garanteres, hvornår IXEMPRA (ixabepilone) vil være kommercielt tilgængelig. Fremadrettede udsagn i denne pressemeddelelse bør vurderes sammen med de mange usikkerheder, der påvirker Bristol-Myers Squibbs forretning, især dem, der er identificeret i forsigtighedsfaktorerne i Bristol-Myers Squibbs årsrapport om Form 10-K for året, der sluttede den 31. december, 2006 og i vores kvartalsrapporter på Form 10-Q. Bristol-Myers Squibb forpligter sig ikke til offentligt at opdatere fremadrettede udsagn, hvad enten det skyldes ny information, fremtidige begivenheder eller på anden måde.

Bristol-Myers Squibb Company

//www.bms.com

Biology of Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (Video Medicinsk Og Professionel 2024).