Blodtryksreduktion med direkte reninhæmmer aliskiren kan beskytte fedme og diabetikere fra giftige virkninger af abdominal fedt


Blodtryksreduktion med direkte reninhæmmer aliskiren kan beskytte fedme og diabetikere fra giftige virkninger af abdominal fedt

Personer med forhøjet blodtryk (hypertension), som har øget risiko for hjerte-kar-eller nyresygdom på grund af overskydende vægt, kan især drage nytte af en ny klasse blodtrykssænkende behandling kaldet direkte reninhæmmere (DRI'er), eksperter sagde dette uge.

Det første lægemiddel i klassen, aliskiren (Tekturna / Rasilez) er nu tilgængelig i USA og Europa til behandling af højt blodtryk. Som angiotensinomdannende enzymhæmmere (ACEI'er) og angiotensinreceptorblokkere (ARB'er) målretter aliskiren renin-angiotensinsystemet (RAS) impliceret i hypertension og opnår tilsvarende eller lidt overlegen blodtryksreduktion. RAS-målretningen har vist sig at tilbyde beskyttelse mod hjerte- og nyresygdom med de ældre stofklasser, men eksperter mener, at den nye DRI-klasse, som har indflydelse på renin frem for angiotensin, kunne give yderligere fordele.

"Vi ved, at RAS er direkte impliceret i forværrende proteinuri og nyreskade", mindede Michel Azizi, professor i vaskulær medicin på hospitalet Georges Pompidou, Paris, Frankrig. Renin findes også i øjet og spiller en nøglerolle i patogenesen af ​​diabetisk retinopati. Selvom blokering af RAS med ACEI'er og ARB'er har vist sig at være meget effektiv til at reducere forekomsten af ​​kardiovaskulære og nyrellepicer i store kliniske forsøg, er deres virkning i sidste ende begrænset, påpegede han. "ACE-hæmning for at blokere omdannelsen af ​​angiotensin I til angiotensin II er Ikke det hastighedsbegrænsende trin i undertrykningsaktiviteten af ​​RAS. Enhver reduktion i aktiviteten af ​​RAS kompenseres ved en reaktiv forøgelse af renin via en fysiologisk tilbagekoblingssløjfe og fremgår af en stigning i plasma-reninniveauer. Trinet er derfor at inhibere renin og forhindre det at binde til angiotensinogen. " Renin er substratet for angiotensinogen til dannelse af angiotensin 1. Dette omdannes af et enzym til angiotensin II - det stof, der komprimerer blodkar og hæver blodtrykket. ACEI'er og ARB'er er designet til at forhindre, at angiotensin II udøver dets virkninger. Renin kan imidlertid handle uafhængigt af den katalytiske aktivitet, der omdanner angiotensin I i kredsløbet via reninreceptorer i væv.

Viscerale fedtceller udtrykker rennin

Peter Sever, professor i klinisk farmakologi og terapeutik ved Imperial College London, UK, sagde: "Det er i vævene - nyren, øjet, hjertet, blodkar og hjerne - at reninaktivering er tæt forbundet med patologiske konsekvenser." Mens enhver patient med forhøjet blodtryk vil drage fordel af DRI-behandlinger, siger han: "Sandsynligvis er deres største potentiale i fedme, hvor RAS antages at spille en central rolle i udviklingen af ​​kardiovaskulær sygdom forbundet med abdominal fedt. Stoffer, der er giftige for vaskulaturen og blandt disse, renin og andre komponenter i RAS er overdrevet udtrykt. " Patienter med type 2-diabetes, som er tilbøjelige til fedme og også kardiovaskulær, nyre- og øjenskade, er også kandidater til DRI-terapi som en tidlig komponent af blodtrykssænkende behandling, tilføjede han.

Alan Gradman, professor i medicin hos Temple University, Philadelphia, og chef for hjerte-kar-sygdomme hos Western Pennsylvania Hospital, sagde: "Som en monoterapi har aliskiren, som har en halveringstid på 40 timer, vist sig at være ækvivalent eller bedre end andre blodtrykssænkende Agenter i 24-timers blodtrykskontrol med placebo-lignende tolerabilitet ved doser på 150 til 300 mg en gang dagligt ". ASPIRE HIGHER kliniske forsøgsprogrammet undersøger nu lægemidlets evne til at reducere surrogatmarkører for skade på hjertet, nyrerne og andre organer og vil måle kliniske endepunkter, herunder dødsfald, hjerteanfald, slagtilfælde og markører for nyresvigt hos patienter med diabetes, venstre ventrikulær Hypertrofi og hjertesvigt.

Forsøgsforsøg i diabetes har allerede vist, at aliskiren reducerer proteinuri, en surrogatmarkør for toksisk skade på nephronen, der resulterer i sidste ende i nyresygdom i sluttrinnet, der rammer over 100.000 mennesker hvert år. "Dataene om proteinuri er meget overbevisende og sammen med det gode Tolerabilitetsprofil, synes aliskiren at give en stor fordel, "bemærkede han. ARB-valsartanet har allerede vist sig at reducere proteinuri og deraf følgende nyreskade. Tilsætning af aliskiren til valsartan viste yderligere 20% reduktion i proteinuri. Aliskiren og en ARB angriber RAS på to fronter, så øg størrelsen af ​​effekten set med valsartan alene; Sammen synes de at give den mest omfattende undertrykkelse af denne vigtige markør, foreslog han. "ALTITUDE-studiet er en logisk forlængelse af AVOID og vil undersøge sikkerheden og virkningen af ​​en kombination af aliskiren og valsartan ved at reducere kliniske nyre- og kardiovaskulære endepunkter. " Resultaterne forventes i 2011 eller 2012.

En stor 18.000-patientforsøg med fedmefag med metabolisk syndrom, der er i risiko for hjerte-kar-sygdom, planlægges også for fremtiden. Det vil vise, om aliskirenbehandling påvirker efterfølgende sygdomsudvikling hos obese mennesker ved at se på kliniske endepunkter.

Aliskiren er udviklet og markedsføres af det schweiziske lægemiddelfirma Novartis. Selskabets globale chef for kardiovaskulær og metabolisk lægemiddeludvikling, dr. Ameet Nathwani, sagde i denne uge, at han mener, at DRI'er har fordele, der er uafhængige af deres blodtrykssænkende evner. Hvis kliniske forsøg understøtter hypotesen, kan dette i fremtiden føre til, at de anvendes til behandling af overvægtige og andre patienter med hjerte-kar-eller nyre-risikofaktorer, selvom deres blodtryksniveauer er normale eller kun mildt forhøjede. En patientgruppe af interesse er mennesker, der har tegn på "tidlig vaskulær aldring (EVA)", som har øget risiko for slagtilfælde og hjertesygdom, foreslog han. Disse patienter kan identificeres ved enkle test, som praktiserende læger kan anvende ved hjælp af pulsbølgehastighed eller forstørrelsesindekset for myokardial kontraktilitet. Arteriel stivhed kan ændre det normale systoliske og diastoliske blodtryksforhold, der sætter blodkar under unormalt tryk.

Narkotika, der sænker blodtrykket i denne population, må påvises at have ingen andre negative metaboliske virkninger, såsom virkninger på lipider, der kan påvirke aterogenese, stressede han. "De skal også tolereres godt, fordi asymptomatiske patienter er tilbageholdende med at tage stoffer på På lang sigt, hvis de giver bivirkninger. " Lægemidler, der sænker blodtrykket, er kun beskyttende, hvis patienter med risikofaktorer fortsætter med at tage dem, forklarede professor Sever. Undersøgelser har vist, at op til halvdelen af ​​patienterne ordineret blodtrykssænkende behandlinger, holder op med at tage dem inden for et år. En hovedårsag til dette er på grund af bivirkninger. Hidtil har anbefalede ordinerede doser af DRI'er tilsyneladende ingen negative virkninger, så det er håbet, at patienter vil holde sig til dem tilstrækkeligt lang tid til at udlede deres fordele, bemærkede han.

//www.tekturna.com

Olwen Macline.co.uk (@ erstattet med At stoppe spammere)

Markiplier TV (Video Medicinsk Og Professionel 2019).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Andet