Bede Lægen

Ny avandia study finder en højere risiko for hjerteproblemer og død

En ny canadisk undersøgelse om ældre patienter, der tog diabetesmedicin, der blev kendt som thiazolidinedioner (som inkluderer rosiglitazon eller Avandia), konkluderede, at de løb en betydelig højere risiko for hjertesvigt, hjerteanfald og død sammenlignet med patienter med andre diabetesmedicin.

Forskerne sagde, at deres undersøgelse giver yderligere bevis for, at thiazolidinedioner (TZD'er) gør mere skade end god. GlaxoSmithKline, som markedsfører Avandia, sagde, at undersøgelsen var vildledende og var i konflikt med mere robuste kliniske undersøgelser.

Undersøgelsen er offentliggjort i dag den 12. december i den tidlige online udgave af Journal of the American Medical Association (JAMA) Og er arbejdet af Dr. Lorraine L Lipscombe fra Institute for Clinical Evaluative Sciences, Toronto, Canada og kolleger.

TZD'erne rosiglitazon (mærkeavnet Avandia, markedsført af Glaxosmithkline) og pioglitazon (mærke Actos, markedsført af Takeda) er orale lægemidler taget af patienter med type 2-diabetes for at hjælpe med at kontrollere blodsukkeret (glykæmisk kontrol).

Lipscombe og kollegaer skrev:

"Mens forbedret glykæmisk kontrol er blevet forbundet med bedre kliniske resultater i diabetes, og TZD'er er blevet foreslået, fordi de har potentielle kardiovaskulære fordele, har der været nyere bekymringer vedrørende negative hjertevirkninger af disse stoffer."

Andre undersøgelser har vist, at både rosiglitazon og pioglitazon kan øge risikoen for kongestiv hjertesvigt, og at rosiglitazon kan lignes med en øget risiko for akut myokardieinfarkt (hjerteanfald) og død.

Efter at have gennemgået beviser for Avandia konkluderede den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration i sidste måned, at det var ufatteligt og tilladt stoffet at forblive på markedet. Men agenturet pålagde den stærkeste advarsel, den såkaldte "black box" -mærke, på stoffet.

I denne seneste undersøgelse vurderede Lipscombe og kolleger risikoen for kongestivt hjertesvigt, hjerteanfald og død fra alle årsager forbundet med brugen af TZD'er sammenlignet med andre orale hypoglykæmiske lægemidler blandt diabetespatienter i alderen 66 år og derover.

Forfatterne sagde, at denne gruppe ældre patienter ofte var underrepræsenteret i TZD-forsøg, på trods af at de havde højere diabetes og havde større risiko for skade fra medicin.

Forskerne brugte sundhedspapirer fra databaser i Ontario, Canada, der dækkede 159.026 diabetikere på orale orale hypoglykæmiske lægemidler, som blev overvåget for en medianperiode på 3,8 år frem til marts 2006.

I overvågningsperioden besøgte patienterne 7,9 procent (12.491) på hospitalet for kongestivt hjertesvigt, 7,9 procent (12,578) for et hjerteanfald og 19 procent (30.265) døde.

Efter at have analyseret journalerne viste forskerne, at de patienter, der kun havde en TZD, sammenlignet med patienter med kombinationer af oral hypoglykæmisk middel, havde en 60% højere risiko for hjertesvigt, 40% højere risiko for hjerteanfald og 28% Højere risiko for død. De øgede risici syntes at være begrænset kun til rosiglitazon (Avandia).

De konkluderede at:

"I denne populationsbaserede undersøgelse af ældre patienter med diabetes var TZD-behandling, primært med rosiglitazon, forbundet med en øget risiko for kongestivt hjertesvigt, akut myokardieinfarkt og dødelighed sammenlignet med andre kombinationer af oral hypoglykæmisk behandling."

Forfatterne var af den opfattelse, at disse resultater fremførte den nuværende mærkningspolitik for TZD'er, som advarer mod brug kun hos patienter med stor risiko for hjertesvigt. De sagde, at deres undersøgelse ikke fandt nogen undergruppe af ældre patienter, som var beskyttet mod de skadelige virkninger af TZD'er.

"Disse fund fremlægger beviser fra en real-world-indstilling og understøtter data fra kliniske forsøg, at de skadelige TZD'er kan opveje deres fordele, selv hos patienter uden indlysende hjerte-kar-sygdomme i hjerte," tilføjede de.

Indtil yderligere undersøgelser kvantificerer risiciene i forhold til fordelene ved TZD'er, og om de identificerede farer er begrænset til rosiglitazon (Avandia), anbefalede forfatterne, at behandlingsbeslutninger skal træffes på patienten af patienten, hvor læger vejer risikoen mod fordele i henhold til Individets situation, især i tilfælde af højrisiko ældre patienter.

GlaxoSmithKline gav flere eksempler på hvor undersøgelsen var begrænset og vildledende. For eksempel omfattede Ontario (ODB) -databasen en udvalgt gruppe patienter:

"Rosiglitazon [Avandia] er kun ordineret til de patienter, der fejler behandling med metformin og sulfonylurinstof, eller for hvem sulfonylurea eller metformin er kontraindiceret."

Patienterne på Avandia var derfor allerede ved en højere baseline kardiovaskulær risiko, sagde lægemiddelfirmaet.

De understregede også en anden begrænsning af undersøgelsen:

"Patienterne foreskrev alene rosiglitazon på grund af flere kroniske sygdomme sammenlignet med de ordinerede pioglitazon alene, derfor var de syge patienter."

GlaxoSmithKline sagde, at forfatterne ikke korrigerede for dette i deres analyse, og at deres konklusioner var "uforenelige med en mere robust beviser fra store, langsigtede, prospektive, veludformede kliniske undersøgelser".

Opdatering 7. juni 2013 - Forskere ved Duke Clinical Research Institute (DCRI) rapporterede i American Heart Journal (Juni 2013), at patienter på Avandia ikke har en højere hjerteanfaldsrisiko end dem på metformin / sulfonylurea. DCRI-teamet revurderede de oprindelige resultater af RECORD.