Hvorfor visse sygdomme går i remission under graviditet


Hvorfor visse sygdomme går i remission under graviditet

Under graviditeten oplever mange kvinder remission af autoimmune sygdomme som multipel sklerose og uveitis. Nu har forskere beskrevet en biologisk mekanisme, der er ansvarlig for ændringer i immunsystemet, som hjælper med at forklare eftergivelsen.

Udtrykket af et enzym kendt som pyruvatkinase reduceres i immunceller hos gravide kvinder sammenlignet med ikke-gravide kvinder, ifølge Howard R. Petty, ph.d., biofysiker ved University of Michigan Kellogg Eye Center og Roberto Romero, MD, Af de nationale institutter for sundhed.

Undersøgelsen, der vises online foran print i august udgave af American Journal of Reproductive Immunology , Rapporterer også, at ekspressionen af ​​enzymet er lavere hos gravide kvinder sammenlignet med dem med preeklampsi, en tilstand med inflammatoriske komponenter.

Undersøgelsen er signifikant, fordi den nyopdagede mekanisme peger på en vej, der kan målrettes til behandling. "Det kan være muligt at designe stoffer, der mildt undertrykker pyruvat kinaseaktivitet som et middel til at replikere immunstatus for normal graviditet," siger Petty.

Ud over præ-eclampsia mener han, at reumatoid arthritis, type 1 diabetes og uveitis muligvis vil give ud til tilsvarende designet stoffer.

I sin søgning for at forklare fænomenet vidste Petty at lede efter en metabolisk vej eller mekanisme med to karakteristika. Det var nødt til at "ringe ned" intensiteten af ​​det normale immunrespons, en handling nødvendig for at en gravid kvinde ikke afviser fosteret, som har proteiner fra faderen, der er "fremmed" for moderen. Samtidig skal en sådan mekanisme understøtte den cellevækst, der er nødvendig af det udviklende foster.

Aktiviteten af ​​enzymet pyruvatkinase - og og dets produkt, pyruvat - udfylder begge roller: Fremmer cellevækst under modifikation af immunresponset. Fordi pyruvatkinaseaktivitet er deprimeret under graviditeten, understøtter cellemetabolismen en øget produktion af lipider, kulhydrater, aminosyrer og andre stoffer, som understøtter cellevæksten.

Petty forklarer, at vores normale robuste immunrespons afhænger af pyruvat for at fremme calciumsignalering, hvilket igen stimulerer produktionen af ​​messengermolekyler kaldet cytokiner. Når pyruvat er nedsat under graviditeten, reduceres calciumsignaleringen også, og immunresponsen er forskellig fra den hos ikke-gravide individer. Siger smålig, "Ændring af signalering langs denne vej gør det muligt for den gravide at opretholde et immunrespons, men på et niveau, der ikke vil skade fosteret."

Undersøgelsen omfattede 21 kvinder i deres tredje trimester af en normal graviditet, 25 kvinder med præeklampsi og en kontrolgruppe af ikke-gravide kvinder. Småbørn og kolleger brugte en række metoder til at bekræfte deres resultater, herunder fluorescensmikroskopi og flowcytometri, som bruges til at studere cellesignalering.

De højere niveauer af enzymet, der ses hos kvinder med præeklampsi, styrker undersøgelsens resultater, siger Petty. "Pre-eclampsia har træk ved inflammatorisk sygdom. Hvis du ikke reducerer disse pyruvatniveauer, øger du inflammatorisk sygdom," tilføjer han. Petty undrer sig over, om enzymniveauer i en dag kunne testes tidligt under graviditeten for at forudsige sandsynligheden for at udvikle præeklampsi og andre komplikationer.

Det er muligt, siger Petty, at de generelle mekanismer, der beskrives i den aktuelle undersøgelse, kan gælde for mere end en komplikation af graviditet. Denne mulighed - og at designe lægemidler til at undertrykke pyruvat kinaseaktivitet - er fokus for fremtidig forskning. "Jeg har en lang liste over ting, jeg gerne vil se udviklet til klinikken i de næste fem år," tilføjer Petty.

Romero er chef for Perinatology Research Branch (PRB) ved National Institute of Child Health og Human Development / National Institutes of Health (NICHD / NIH)

Reference:

Leukocytpyruvat-kinaseudtryk reduceres i normal human graviditet, men ikke i præeklampampsi. Amer J Reprod Immunol.

Kilde: University of Michigan Health System

Can we eat to starve cancer? | William Li (Video Medicinsk Og Professionel 2019).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Kvinder sundhed