Hos genetisk modtagelige personer gut-residing bacteria trigger arthritis


Hos genetisk modtagelige personer gut-residing bacteria trigger arthritis

En enkelt bakterieart, som lever i tarmkanalen, kan udløse en kaskade af immunresponser, der i sidste ende kan resultere i udvikling af gigt.

Vores tarm, som for de fleste pattedyr, er fyldt med tusindvis af bakteriearter, hvoraf mange er nyttige og hjælper med udviklingen af ​​et normalt, sundt immunsystem. Gut-residerende bakterier kan også spille en rolle i forstyrrelser i immunsystemet, især autoimmune lidelser, hvor kroppen angriber sine egne celler.

Det viser sig, at reumatoid arthritis er en sådan lidelse. Forskere i laboratorierne Christophe Benoist og Diane Mathis ved Harvard Medical School og Dan Littman ved New York University gjorde denne opdagelse, mens de arbejdede i mus, der var udsat for arthritis.

"I mangel af alle bakterier udviklede disse mus ikke arthritis, men indførelsen af ​​en enkelt bakterie var nok til at hoppe igennem immunforløbet, der fører til sygdommens udvikling," siger Mathis, en HMS-professor i patologi.

Resultaterne fremgår af den 25. juni udgave af tidsskriftet Immunitet.

Forskerne begyndte ved at hæve arthritis-udsatte mus i et bakteriefrit miljø. Musene havde meget lavere niveauer af arthritis-forårsager autoantistoffer end mus opdrættet i en ikke-kimfri facilitet. De kimfrie mus viste også kraftig svækkelse i begyndelsen og sværhedsgraden af ​​klinisk arthritis.

Ved tre uger blev nogle mus overført til en ikke-bakteriefri facilitet, og forskerne indførte segmenterede filamentøse bakterier i deres systemer. Da de introducerede disse normalt forekommende bakterier i musene, begyndte dyrene hurtigt at fremstille autoantistoffer og udviklede arthritis inden for fire dage.

Første forfatter Hsin-Jung Wu understreger, at disse bakterier ikke får musene til at "fange" arthritis. "Det er mere, at de har den genetiske modtagelighed, og denne bakterie skaber et miljø, der gør det muligt for denne genetiske modtagelighed at spille ud", siger Wu, En postdoktorale forsker ved Harvard Medical School. "Det er en interaktion mellem genetik og miljø."

Holdet kortlægge den komplekse begivenhedskæde, der fører til arthritis. De segmenterede filamentøse bakterier får dyrene til at producere flere af en bestemt delmængde af T-celler. Immunsystemet reagerer på T-cellernes aktivitet som for en fremmed trussel og producerer autoantistoffer, der udløser den ødelæggende sygdom.

Et overraskende fund var, at bakterier i tarmen kunne påvirke udviklingen af ​​en autoimmun sygdom, der påvirker væv fjernt fra tarmen. Sygdomme som irritabel tarmsyndrom har været forbundet med gut-residerende bakterier, men denne undersøgelse er unik i at vise den mekanisme, hvormed en bakterie i tarmen kan påvirke udviklingen af ​​et autoimmun respons, der ender i inflammation og smerter i leddene.

Holdet vil fortsat bruge denne musemodel af arthritis til at besvare spørgsmål om forbindelsen mellem sygdommen og autoimmun respons. Derefter planlægger de at tackle den molekylære forklaring på, hvordan disse bakterier fremmer udviklingen af ​​denne bestemte delmængde af T-celler og undersøger forbindelser med andre autoimmune sygdomme, især type 1-diabetes.

Denne forskning blev finansieret af National Institutes of Health.

Kilde: Harvard Medical School

Meiosis: Where the Sex Starts - Crash Course Biology #13 (Video Medicinsk Og Professionel 2022).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom