Bede Lægen

Genetisk basis for alopecia areata etableret - kan snart føre til nye behandlinger for hårtabsdravere

Et team af efterforskere ledet af Columbia University Medical Center har afdækket otte gener, der understøtter alopecia areata, en af de mest almindelige årsager til hårtab, som rapporteret i et papir i 1. juli 2010 udgaven af Natur . Da mange af generne også er involveret i andre autoimmune sygdomme, herunder rheumatoid arthritis og type 1 diabetes - og der allerede er udviklet behandlinger, der retter sig mod disse gener - kan denne opdagelse snart føre til nye behandlinger for de 5,3 millioner amerikanere, der lider af hårtab forårsaget Af alopecia areata.

Ifølge National Alopecia Areata Foundation er alopecia areata en almindelig autoimmun hudsygdom, der resulterer i tab af hår i hovedbunden og andre steder. Det påvirker ca. to procent af befolkningen generelt. Selv om det påvirker både mænd og kvinder ligeligt, diagnosticeres det oftere hos kvinder, da de er mere tilbøjelige til at søge behandling.

Blandt de otte gener ser man ud for sin potentielle rolle i begyndelsen af alopecia areata. Genet, der hedder ULBP3, er kendt for at fungere som et homing-stråle for cytotoksiske celler, som kan invadere og hurtigt ødelægge et organ. Normalt er ULBP3 ikke til stede i hårsækkene, men ULBP3-proteinerne er rigelige i hårsækkene påvirket af alopecia areata. Proteinerne tiltrækker celler markeret af en mordercellereceptor, kendt som NKG2D. Ud over ULBP3 udtrykkes to andre gener i hårsækkenet, mens de fem resterende gener er involveret i immunresponset.

"At finde de oprindelige gener underliggende alopecia areata er et stort fremskridt, men genernes art er endnu mere spændende," sagde Angela M. Christiano, ph.d., professor i dermatologi og genetik og udvikling ved Columbia University Medical Center, Og hovedforfatter af undersøgelsen. "Der synes at være en fælles mekanisme blandt organer, der udtrykker NKG2D-faresignaler som led i initieringsprocessen. Og da stoffer allerede er i udvikling, der retter sig mod disse veje - fordi de bliver testet for at behandle rheumatoid arthritis, Type 1 diabetes og andre sygdomme, hvor NKG2D-receptoren er involveret - vi kan snart prøve disse lægemidler i kliniske forsøg med alopecia areata. Endelig har vi mulighed for at udvikle lægemidler, der specifikt retter sig mod mekanismen bag sygdommen."

I årevis blev alopecia areata antaget at være relateret til psoriasis, fordi begge er inflammatoriske sygdomme, hvor T-celler angriber huden. Af denne grund er psoriasismedicin blevet testet i kliniske forsøg med alopecia areata, men uden stor succes. I denne undersøgelse fandt Dr. Christiano og hendes hold få gener til fælles for begge sygdomme. Snarere viste de, at alopecia areata-gener har mere til fælles med dem, der er impliceret i reumatoid arthritis, cøliaki og type 1-diabetes.

"Denne forskning er meget spændende, da alopecia areata påvirker et stort antal mennesker over hele verden, og der er meget få behandlinger for det - hvilket resulterer i et enormt ubehøvlet medicinsk behov", siger Vicki Kalabokes, formand for og CEO for National Alopecia Areata Foundation. Finansieret Dr. Christiano's tidlige pilotundersøgelser af genetisk grundlag for alopecia areata. "Hårtab er livsforandrende - ramte, især børn, oplever social stigma. Det påvirker deres livskvalitet og kan føre til langsigtet psykosocial effekt."

En enorm kilde til frustration for patienter er ikke i stand til at forudsige sygdomsprogression, hvilket er meget uforudsigeligt. Alopecia areata starter normalt med en eller flere små runde patches i hovedbunden og kan udvikle sig til total hårtab i hårbunden (alopecia totalis) eller komplette hårtab i håret (alopecia universalis). Hår kan vokse tilbage eller falde ud igen når som helst, og sygdomsforløbet er anderledes for hver person. Behandlinger involverer ofte steroidinjektioner i hovedbunden eller andre berørte hårfald, topiske skum, irritationsfaktorer og sjældent systemiske steroider.

For at løse dette problem for ikke at kunne forudsige sygdomsprogression, søgte Dr. Christiano og hendes hold for en sammenhæng mellem hvor mange gener (hvert gen kommer i to par) mennesker med forskellige sværhedsgrader af alopecia areata båret og fandt ud af, at mennesker, der bar 13-14 gener havde sygdom, der ikke blev fremskreden, mens de med 16 eller flere oftest udviklede sig til alopecia universalis (total skaldethed).

Med disse nye data udvikler hun en genetisk test, der med rimelig sikkerhed kan forudsige sværhedsgraden af sygdommen.

Denne undersøgelse blev udført ved hjælp af mere end 1.000 prøver fra National Alopecia Areata Registry, et patientregister for alopecia areata finansieret af National Institute for Arthritis og Musculoskeletal and Skin Diseases hos National Institutes of Health. Columbia University Medical Center er et af fem samlingssteder landsdækkende.

"Fordelen ved denne store stikstørrelse er, at vi kan være sikre på, at denne gruppe af gener blev identificeret med en høj statistisk betydning og ikke tilfældigvis," sagde Dr. Christiano. "Det næste skridt er at replikere denne undersøgelse i fremtiden forskning."

Forfatterne af papiret:

Lynn Petukhova1, Madeleine Duvic2, Maria Hordinsky3, David Norris4, Vera Price5, Yutaka Shimomura1, Hyunmi Kim1, Pallavi Singh1, Annette Lee6, Wei V. Chen7, Katja C. Meyer8, Ralf Paus8,9, Colin A.B. Jahoda10, Christopher I. Amos7, Peter K. Gregersen6, Angela M. Christiano1,11

Tillidshverv:

1Department of Dermatology, Columbia University, New York, NY;

2Department of Dermatology, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX;

3D-afdeling af dermatologi, University of Minnesota, Minneapolis, MN;

4Department of Dermatology, University of Colorado, Denver, CO;

5Department of Dermatology, UCSF, San Francisco, CA;

6The Feinstein Institut for Medicinsk Forskning, North Shore LIJHS, Manhasset, NY;

7Department of Epidemiology, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX;

8Department of Dermatology, University of Lübeck, Lübeck, Germany;

9School of Translational Medicine, University of Manchester, Manchester, Storbritannien;

10Department of Biological Sciences, University of Durham, Durham, UK;

11Department of Genetics & Development, Columbia University, New York, NY.