Gener for meningitis modtagelighed og modstand afsløret


Gener for meningitis modtagelighed og modstand afsløret

Udgivet i et ledende tidsskrift i denne uge foreslår et stort genomstudium af meningitis og septikæmi genetiske forskelle, hvorfor nogle mennesker er mere modtagelige og andre er naturligt resistente overfor disse sygdomme.

Du kan læse om undersøgelsen, ledet af Imperial College London og Genome Institute of Singapore, i online udgave af Naturgenetik Offentliggjort den 8. august.

Den internationale undersøgelse af over 6.000 mennesker tyder på, at mennesker, der udvikler meningitis og septikæmi forårsaget af meningokokbakterier, har genvarianter, der gør deres immunsystemer ude af stand til at forsvare effektivt mod bakterierne.

Lederundersøgende dr. Michael Levin, professor i pædagogisk institut ved Imperial College London, fortalte pressen, at:

"Selvom de fleste af os har båret meningitisbakterierne på et tidspunkt, udvikler kun omkring en ud af 40.000 mennesker meningokok-meningitis."

Levin og kolleger satte op til at undersøge, hvorfor denne lille lille gruppe er mere modtagelig, mens resten er immune.

"Vores resultater giver det stærkeste bevis indtil videre, at der er genetiske faktorer, der fører til, at folk udvikler meningitis," sagde han.

Meningitis er betændelse i meninges, de foringer, der omslutter og beskytter hjernen. Forskellige forskellige organismer forårsager sygdommen, herunder vira, bakterier og svampe.

En af de mest ødelæggende former for sygdommen er den ene forårsaget af meningokokbakterier, som dræber en ud af ti mennesker, der bliver syge.

En form for blodforgiftning kaldet meningokok septikæmi ledsager ofte denne form for meningitis, som rammer meget hurtigt, mens folk bliver kritisk syge inden for få timer. De mest almindeligt berørte grupper er spædbørn, småbørn, teenagere og unge voksne.

Medforfatter Dr Victoria Wright, der også er fra Department of Pediatrics at Imperial College London, koordinerede rekruttering af deltagere til undersøgelsen. Hun sagde:

"Meningokok sygdom er en forfærdelig sygdom, da den rammer raske børn og voksne pludselig og kan dræbe om et par timer."

Forbedre vores forståelse for, hvorfor nogle mennesker får sygdommen og ikke andre, vil hjælpe med at identificere de risici og udvikle bedre vacciner."

Vacciner er tilgængelige for nogle bakteriestammer, men ikke for gruppe B-stammen: Levin og kolleger håber, at deres resultater vil hjælpe med at finde en vaccine til denne stamme og dermed forhindre de tusindvis af dødsfald, der forårsager hele verden hvert år.

En af de nysgerrige ting om meningokokbakterier er, at de fleste mennesker vil bære det i deres halser, til og fra i hele deres liv og aldrig udvikle sygdommen. Mens videnskabsmænd mistanke om, at genetiske faktorer ligger bag folks følsomhed og progression i sygdommen, er de gener, der er ansvarlige for sygdomsudvikling, stort set ukendte, skrev Levin og kolleger i deres baggrundsoplysninger.

Den undersøgelse, som Levin og kollegaer udførte, kaldes en GWAS: Genome Wide Association Study, hvor forskere søger forskelle i DNA-fragmenter blandt grupper af mennesker og forsøger at finde ud af hvilke forskelle der mest bidrager til en sygdomsfølsomhed eller egenskab.

DNA-fragmenterne kaldes "snips" eller SNP'er, hvilket står for single-nukleotid polymorfisme. GWAS ser efter variationer i "stavning" af snips: For eksempel i en person kan et snip være AAGCCTA, mens det samme snip på samme sted på en anden persons genom kan variere med blot et bogstav, for eksempel AAGCCAT.

Forskerne udførte denne GWAS i to faser: I første fase søgte de efter mulige kandidatsnip, der giver vært modtagelig for meningokok sygdom, og i anden fase indsnævrede de dem til de mest sandsynlige.

I første fase sammenlignede de genomerne af 475 mennesker med sygdommen til 4.703 sunde kontroller, og i anden fase gjorde de to replikationsstudier på i alt 968 tilfælde og 1.376 kontroller. De involverede i studierne var fra Storbritannien, Holland, Østrig og Spanien. Kontrolerne kom fra Wellcome Trust Case Control Consortium.

Undersøgelsen blev støttet af Wellcome Trust, Meningitis Research Foundation UK og European Society for Pediatric Infectious Diseases.

Samlet set søgte Levin og kolleger en halv million genetiske varianter spredt over hver deltagers genom. Ved slutningen af ​​søgningen og replikationsstudierne fandt de, at de deltagere, der udviklede meningokok meningitis, havde forskellige snips i en række gener involveret i at angribe og dræbe invaderende bakterier.

Snips- eller genvariationerne viste sig at være mest betydningsfulde i generne for faktor H og faktor H-relaterede proteiner, som er involveret i komplementsystemet, som hjælper med at organisere immunresponset, som genkender og dræber invaderende bakterier.

Faktor H og faktor H-relaterede proteiner sikrer normalt, at immunsystemet ikke overreagerer og forårsager skade på værtsens egne celler. Det ser ud til, at meningokokbakterierne anvender dette til deres fordel og klæder sig selv med host Factor H-proteiner, så værtsimmunsystemet genkender dem ikke som fremmed og efterlader dem alene.

Forskerne sagde, at næste fase nu skulle være at afdække den nøjagtige mekanisme, gennem hvilken bakterierne manipulerer faktor H og faktor H-relaterede proteiner.

Sue Davie, Chief Executive of Meningitis Trust sagde:

"Dette spændende arbejde har kastet nyt lys på faktorer, der spiller en rolle ved at bestemme, hvorfor nogle mennesker får meningokok sygdom, og andre ikke gør det."

Wright roste deltagernes indsats i undersøgelsen og understregede betydningen af ​​internationalt samarbejde:

"Undersøgelsens succes skyldtes patienternes og families villighed til at bidrage med deres DNA til analyse, og det kunne ikke være opnået uden internationalt samarbejde."

"Gennemgående associeringsundersøgelse identificerer varianter i CFH-regionen associeret med værtsmodtagelighed overfor meningokok sygdom."

Sonia Davila, Victoria J Wright, Chiea Chuen Khor, Kar Seng Sim, Alexander Binder, Willemijn B Breunis, David Inwald, Simon Nadel, Helen Betts, Enitan D Carrol, Ronald de Groot, Peter WM Hermans, Jan Hazelzet, Marieke Emonts, Chui Chin Lim, Taco W Kuijpers, Federico Martinon-Torres, Antonio Salas, Werner Zenz, Michael Levin og Martin L Hibberd til International Meningococcal Genetics Consortium.

Naturgenetik , Udgivet online 08 august 2010

DOI: 10.1038 / ng.640

Yderligere kilder: Imperial College London, Meningitis Trust.

The Vaccination Chronicles Documentary (Video Medicinsk Og Professionel 2024).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom