Bede Lægen

Knoglemarvstamceller reparerer hud hos patienter med sjælden dødelig hudsygdom rdeb

For første gang har et internationalt hold af medicinske forskere succesfuldt behandlet patienter med dødelig og sjælden hudsygdom kaldet recessiv dystrofisk epidermolysis bullosa (RDEB) ved anvendelse af knoglemarvstamceller: hidtil har 10 børn med aggressiv sygdomsform været behandlet Succesfuldt, selvom to siden er døde af relaterede komplikationer.

Dr. John E. Wagner og og Jakub Tolar fra University of Minnesota Medical School i USA og kolleger fra Portland, Oregon, også i USA samt kolleger i Storbritannien og Japan, skrev om deres forskning i et papir udgivet i New England Journal of Medicine Den 12. august.

Epidermolysis bullosa (EB), er en sjælden, genetisk hudsygdom, hvor selv den mindste friktion får huden til at blister og scrape off. Ud over at påvirke huden påvirker EB også foringen af munden og spiserøret.

EB varierer meget i sværhedsgrad og former, hvoraf de mest alvorlige er generelt dødelige. Patienter med mere alvorlige former er meget skrøbelige, lever i konstant smerte og ardannelse, som kan forlade dem desinficeret og handicappet, og de dør ofte unge.

Hjemmesiden EB Info World beskriver tilstanden som en, hvor huden ikke har ankre til at holde sine lag sammen. For eksempel har mennesker med RDEB ikke kollagen 7, proteinet er ansvarligt for at holde lag af hud "limet" til hinanden og til kroppen.

National Epidermolysis Bullosa Registry estimerer, at EB forekommer hos 20 nyfødte pr. 1 million levendefødte i USA. Mens det præcise antal mennesker med EB er uklart, anslår det, at der er omkring 25.000 - 50.000 amerikanere, der lever med EB, hvoraf de fleste har simplexformen, som er mild, og som de måske ikke engang søger lægehjælp. Men et mindretal af mennesker med EB har svære former som recessiv dystrophic EB, der kræver timer med daglig intensiv pleje, fordi enhver aktivitet, der gnides eller forårsager pres, giver et smertefuldt øm i forbindelse med en anden graders brænde.

Et barn født med en alvorlig form EB har et yderst vanskeligt liv foran Det vil skrige med smerte, når badede, det vil aldrig løbe og hoppe og lege som andre børn, da selv skriget som et barn vil få knæene til at bløde. Forældre og plejere af babyer med svær EB pakker omhyggeligt hver af deres små fingre med vaselingas og derefter mere gasbind for at forsøge at forhindre deres hænder i at blive ardannelse, bånd og kontraktdannelse.

På trods af dette har mange teenagere med alvorlige EB stubber for hænderne, fordi deres fingre er arret og helbredt sammen. Af dem, der fortsætter med at leve til deres 20'erne og 30'erne, udvikler de fleste en aggressiv form for hudkræft. Nogle lande har endda overvejet eutanasi for nyfødte med de strengeste former for EB.

Det er fordi, indtil nu har der ikke været nogen behandling og ingen chance for en kur.

Denne undersøgelse er den første til at vise, at knoglemarv stamceller kan hjem til huden og øvre mave-tarmkanalen og ændre sygdommens naturlige forløb.

Wagner, der er Universitetet i Minnesota Medical School's direktør for pediatrisk blod- og murgtransplantation og klinisk direktør for stamcelleinstituttet, fortalte pressen, at:

"Hvorvidt stamceller fra marv kunne reparere væv andre end sig selv, har været ret kontroversielle."

"Men i 2007 fandt vi en sjælden subpopulation af marvstamceller, der kunne reparere huden i laboratoriemodeller. Denne forbløffende fund tvang os til at teste disse stamceller hos mennesker. Det har aldrig været gjort før," tilføjede han.

Tolar, en lektor i pædiatrisk transplantation på Medical School, sagde, at de fandt ud af at:

"Stamceller indeholdt i knoglemarv kan rejse til steder med skadet hud, hvilket fører til øget produktion af collagen, som er mangelfuld hos patienter med RDEB."

Tolar fortsatte med at forklare, at knoglemarvstransplantater er en af de mest risikable men også en af de mest succesfulde procedurer inden for medicin.

"Patienter, der ellers ville være døde af deres sygdom, kan ofte nu helbredes. Det er en alvorlig behandling for en alvorlig sygdom," tilføjede han.

Wagner, Tolar og kolleger begyndte at arbejde på studiet i 2007. Siden da har 10 børn med de mest aggressive former for EB modtaget knoglemarvstransplantationer ved University of Minnesota Amplatz Children's Hospital, hvor nogle reagerer bedre end andre.

Wagner sagde, at du skal se på disse resultater i kontekst: "Du er nødt til at forstå, hvor forfærdelig denne sygdom faktisk er," opfordrede han, for at forstå præstationen.

"Fra fødselsfasen udvikler disse børn blister fra det mindste traume, som i sidste ende er ar. De lever liv for kroniske smerter, der forhindrer enhver chance for et normalt liv. Håb er at gøre noget, der kan ændre sygdommens naturlige historie og Forbedre disse barns livskvalitet, "sagde Wagner.

Wagner, Tolar og kollegaer beskriver i deres papir hvordan de behandlede syv børn med RDEB mellem oktober 2007 og august 2009 med "immunomyeloablativ kemoterapi og allogen stamcelletransplantation".

Formålet var at øge mængden af C7-ekspression, som de vurderede "ved hjælp af immunofluorescensfarvning" og anvendelse af "transmissionselektronmikroskopi til visualisering af forankringsfibriller". De holdt også en fotografisk rekord af blisterdannelse og sårheling.

I deres resultater rapporterede de, at en patient døde af "kardiomyopati før transplantation", og af de resterende seks havde man "alvorlig behandling relateret kutan toksicitet", mens alle havde forbedret sårheling og nedsat blisterdannelse mellem 30 og 130 dage efter modtagelse Den nye knoglemarv.

En yderligere patient døde 183 dage efter transplantationen "som en konsekvens af graftafvisning og infektion". De øvrige fem levede 799 dage efter transplantationen.

Forskerne konkluderede, at:

"Øget C7-aflejring og en vedvarende tilstedeværelse af donorceller blev fundet i huden hos børn med recessiv dystrofisk epidermolyse bullosa efter allogen knoglemarvstransplantation."

De sagde, at der nu skal foretages yderligere undersøgelser for at "vurdere de langsigtede risici og fordele ved en sådan behandling hos patienter med denne lidelse".

Wagner og Tolar fortsætter med at vurdere børns fremskridt. De kontrollerer deres overordnede sundhed og styrken af deres hud og bruger også laboratorietests for at se, hvor godt donorcellerne integrerer i deres hud, samt måling af niveauer af collagen 7.

"Hvad vi nu ved, er, at sunde donorceller efter denne behandling befinder sig i huden, kollagen 7 øges konsekvent over tid, og huden bliver gradvist mere resistent over for blisterdannelse," sagde Wagner.

"Denne opdagelse udvider omfanget af marvstransplantation og tjener som et eksempel på kraften af stamceller i behandlingen af sygdom," tilføjede han.

"Mens behandlingen giver en chance for et bedre liv, kommer det med betydelig risiko," sagde Tolar. "To børn er døde af komplikationer relateret til behandlingen, så der er behov for forbedringer."

"Benmarvstransplantation til recessiv dystrofisk epidermolyse Bullosa."

John E. Wagner, Akemi Ishida-Yamamoto, John A. McGrath, Maria Hordinsky, Douglas R. Keene, Megan J. Riddle, Mark J. Osborn, Troy Lund, Michelle Dolan, Bruce R. Blazar og Jakub Tolar.

N Engl J Med 2010; 363: 629-639; 12. august 2010

DOI: 10,1056 / NEJMoa0910501

Kilder: Universitetet i Minnesota, EB Info World, Stanford School of Medicine.