På grund af den måde, solide tumorer tilpasser kroppens maskiner til at bringe sig mere ilt, kan kemoterapi og stråling faktisk gøre disse tumorer stærkere.

"På en måde kan disse terapier gøre svulsten sundere", siger Mark W. Dewhirst, DVM, Ph.D., professor i stråle-onkologi ved Duke University Medical Center. "Medmindre behandlingen er meget effektiv til at dræbe mange, hvis ikke de fleste Tumorceller, du skyder dig selv i foden."

Dewhirst og kolleger Yiting Cao, M.D., Ph.D., of Duke Pathology, og Benjamin Moeller, M.D., Ph.D. Har introduceret denne modintuitive idé på nylige konferencer og i en anmeldelseartikel, der blev omtalt i juni-udgaven af Natur Anmeldelser Kræft.

Stråling og kemoterapi dræber de fleste solide tumorceller, men i de celler, der overlever, driver terapierne en stigning i en regulatorisk faktor kaldet HIF1 (hypoxi-inducerbar faktor 1), hvilke celler bruger til at få det ilt, de har brug for ved at øge vækst i blodkar Ind i tumoren. Solide tumorer har generelt lavt iltforbrug, Dewhirst forklaret, og HIF1 hjælper dem med at få det ilt, de har brug for.

Revisionsartikelen konkluderer, at blokering af HIF1 ville tilvejebringe en klar mekanisme til dræbning af solide tumorceller, især celler, der beviser resistente over for strålings- eller kemoterapibehandlinger.

Som en del af dette arbejde har Dewhirsts team studeret fænomenet stigende og faldende iltniveauer i tumorer, kaldet cykelhypoxi. Oxygen niveauer har vist sig at naturligvis cykle op og ned i individuelle blodkar såvel som store tumorområder. Denne ustabilitet i tumorens iltniveau kan øge HIF-1-produktionen og forårsage strålingsterapi at mislykkes, sagde Dewhirst.

"Det er min opfattelse, at hele tumoren vokser mere aggressivt på grund af denne pulsering af ilt på lave niveauer," sagde Dewhirst. "De fleste troede, at cyklushyperi skyldtes midlertidig stop af blodgennemstrømningen i enkelt blodkar i tumorer. Iltniveauer cykler imidlertid op og ned næsten overalt i tumoren, hvilket skyldes udsving i blodgennemstrømningen. Det har været en udfordring at overbevise folk om dette."

Dewhirst og kolleger har lavet film af ilttransport i en tumor af et levende dyr, der viser iltniveauerne op og ned betydeligt, pulserende i bølger, der ses som farveændringer i filmene. (Klik her for at se disse film på Natur Anmeldelser Kræft websted.

Duke-teamet hævder, at blokering af HIF1 er det konsekvente svar på tumorvækstproblemer. Blokerende HIF1-aktivitet interfererer med tumorens evne til at undergå glykolyse (energiproduktion) ved svage iltforhold, som blokerer tumorvækst, forfatterne skrev. Præcis hvordan man opnår kemoterapi eller strålingsbehandling på de sikreste, mest effektive måder, i kombination med HIF1-blokade, er stadig åben til efterforskning, sagde Dewhirst.

For eksempel kan målretning mod HIF1 i de tidlige stadier af tumorvækst, især i meget tidlig kræftspredning, hjælpe, siger Dewhirst. "For en kvinde, der har haft en primær brysttumor fjernet, og som har stor risiko for kræftpredning, er dette Kan være en situation, hvor du vil målrette HIF1, "forklarede han." Blokerende HIF1 giver mening i de tidlige stadier af angiogenese, hvilket er den accelererede fase af dannelsen af ​​blodkar. På den måde kan du holde de tidlige metastaseringssteder inaktive Og forhindre dem i at vokse."

Dukeholdet har gennemført et fase I-forsøg med en HIF1-hæmmer. "Vi forfølger aktivt dette klinisk og vil flytte denne undersøgelse til fase 2," sagde Dewhirst. "Vi er interesserede i andre anvendelser af HIF-1-inhibering i kombination med Stråling og kemoterapi til forskellige sygdomme."

###

Kilde: Mary Jane Gore

Duke University Medical Center

Kræft - De Forbudte Kure (Video Medicinsk Og Professionel 2024).