Undersøgelse disproves link mellem genetisk variant, risiko for koronar arteriesygdom


Undersøgelse disproves link mellem genetisk variant, risiko for koronar arteriesygdom

En genetisk markør forklaret som en forudsigelse for koronararteriesygdom er ikke sådan, ifølge en undersøgelse ledet af forskere ved Stanford University School of Medicine.

Den massive internationale undersøgelse, offentliggjort online i Journal of the American College of Cardiology , Vurderede prædiktiv værdi af et ledende genetisk assay for risiko for atherosklerose.

Undersøgelsen analyserede data fra mere end 17.000 patienter med hjerte-kar-sygdomme og 40.000 andre for at vurdere, om bærer en bestemt variant af KIF6-genet indikerede en større risiko for koronararteriesygdom - en sygdom præget af opbygning af kolesterolplacering i væggene i Hjertesårer. Sygdommen kan føre til smerter i brystet såvel som hjerteanfald, som ofte er dødelige.

Undersøgelsen fandt i det væsentlige ingen sammenhæng mellem genvarianen og risikoen for koronar sygdom. "Denne undersøgelse sætter neglen i kisten," sagde Tom Quertermous, MD, William G. Irwin Professor i Kardiovaskulær Medicin i Stanford og studieens seniorforfatter. "Dette er en så stor undersøgelse - hvis der var en betydelig sammenhæng mellem denne variant og koronar sygdom, ville vi have fundet det."

Celera Corp., som pionerer kortlægningen af ​​det menneskelige genom, ejer analysen og udfører i øjeblikket størstedelen af ​​testtjenesterne. I juni offentliggjorde Celera som led i sin indsats for at gøre analysen mere tilgængelig og meddelte, at den havde modtaget godkendelse fra Den Europæiske Union til at markedsføre et testpakke til varianten, der ville gøre det lettere for læger at samle patienters prøver. Virksomheden sagde, at det også ville sende en ansøgning til USA Food and Drug Administration i år for godkendelse af test kit.

Tidligere undersøgelser af varianten var mindre afgørende, fordi de var baseret på færre patienter med kranspulsårersygdom, sagde den nye studie leder, adjungeret professor i medicin Themistocles Assimes, MD, PhD. Disse tidligere undersøgelser havde foreslået en 22-55 procent større risiko for dem, der havde varianten. "Vi viser, at den ekstra risiko næsten er nul i emner af europæisk forfædre. Hvis det ikke er nul, er det højst 2 procent, "Sagde Assimes.

Undersøgelsen tog sammen data fra forskergrupper rundt omkring i verden, der har genetisk fingeraftrykkede personer med kendt kronisk sygdom såvel som emner uden kendt sygdom. De fleste af dataene var fra personer af europæisk oprindelse, men manglende tilknytning blev også noteret i mindre antal emner af ikke-europæisk forfædre. Stanford-forskernes medforfattere omfatter mere end 130 forskere, klinikere og administratorer hos over 70 forskningsorganisationer i Europa og Nordamerika.

Undersøgelsen giver gode nyheder til patienter, hvis KIF6 testresultat havde indikeret, at de var i fare for hjerteanfald. "De behøver ikke at bekymre sig så meget," sagde Quertermous. "Hvis de har medicin på grund af deres KIF6 testresultat, De burde bede deres læge om at genoverveje behovet for disse lægemidler."

På grund af undersøgelsens design kunne det ikke direkte bekræfte eller afvise markørens evne til at identificere fagets respons på statiner, som er stoffer, der sænker kolesterolniveauet. Imidlertid advarede Assimes at den oprindelige observation, der fandt KIF6-varianten, viste et godt respons på medicinen, antog, at bærere af varianten ikke på statiner var med signifikant øget risiko for koronar sygdom sammenlignet med ikke-bærere.

"På baggrund af vores resultater er markørens evne til at identificere statinreaktorer også i tvivl," sagde Assimes. "Indtil meget store undersøgelser udføres for direkte at teste markørens evne til at identificere statinreaktorer, ville jeg ikke tilbageholde statiner fra patienter Bare fordi deres KIF6-test var negativ."

Resultatet er større besked, at mere forsigtighed er berettiget, når man bruger genetiske markører til at styre sundhedsvæsenet. Der er forståeligt nok et stort ønske om at bruge informationerne om human genetik, der er blevet samlet siden sekvenseringen af ​​det humane genom 10 år siden, sagde Quertermous, som har arbejdet på området i mere end 20 år. "Det er noget, jeg har ventet på, i lang tid."

Det skyldes, at de velkendte risikofaktorer for atherosklerose, såsom højt kolesteroltal, rygning, diabetes og højt blodtryk, synes at tegne sig for kun omkring halvdelen af ​​variationen i kroniske sygdomsrater, der observeres hos mennesker. Variationsbalancen forklares sandsynligvis af en kombination af arvede varianter i eller nær gener, der er vigtige i sygdomspatogenesen ud over andre uigenkendte negative miljømæssige eksponeringer.

"Brug af genetik til at forbedre vores evne til at forudsige koronar sygdom er særlig vigtig, fordi vi har flere forskellige klasser af lægemidler til vores rådighed, der kan reducere risikoen for hjerteanfald væsentligt," sagde Assimes. "Men vi skal stadig være forsigtige med, hvad vi I praksis og ikke blive båret væk for hurtigt. Vi ved fra tidligere erfaringer, at en positiv sammenhæng mellem en genetisk variant og en fælles sygdom, såsom koronar sygdom, skal observeres konsekvent i mange humane befolkningsstudier, før det kan antages."

Faktisk gør Quertermous opmærksom på, at selv for de omkring et dusin genetiske markører, der med succes er blevet valideret til dato, mangler der evidens for at understøtte deres anvendelse i klinisk praksis. Imidlertid vil denne situation sandsynligvis ændre sig i den nærmeste fremtid, da forskerne pålideligt identificerer flere genetiske markører.

De dataindsamlinger, der blev anvendt i denne undersøgelse, blev støttet af mere end 30 institutioner, herunder offentlige og nonprofit-agenturer og følgende virksomheder: Astra Zeneca, Berlin Chemie, Boots Healthcare, deCODE genetik, Glaxo-Smith-Kline, McNeil Pharma (tidligere Woelm Pharma) MSD Sharp & Dohme og Pfizer.

Assimes and Quertermous har ingen økonomiske bånd til Celera eller konkurrerende virksomheder. Blandt de øvrige studiebidragsmedarbejdere er fire medarbejdere i selskabet deCODE genetik, som tilbyder en anden kardiovaskulær genetisk test, der er licenseret til Celera. Ingen af ​​undersøgelsens forfattere var medarbejdere hos Celera.

Kilde: Stanford University Medical Center

Suspense: 'Til the Day I Die / Statement of Employee Henry Wilson / Three Times Murder (Video Medicinsk Og Professionel 2021).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Kardiologi