Nogle mennesker kontrollerer hiv uden stoffer på grund af 5 aminosyrer i et protein


Nogle mennesker kontrollerer hiv uden stoffer på grund af 5 aminosyrer i et protein

Små forskelle i fem aminosyrer i HLA-B, et protein, er forbundet med, om folk kan kontrollere niveauer af hiv (human immunodeficiency virus) med bare deres immunsystem, skrev et internationalt forskergruppe i tidsskriftet Videnskab . Disse små varianter i proteinet synes at advare immunsystemet om, at der er en infektion.

Co-senior forfatter Bruce Walker, MD, direktør for Ragon Institute, sagde:

Vi fandt ud af, at de tre milliard nukleotider i det menneskelige genom kun er en håndfuld forskel mellem dem, der kan blive sunde på trods af hiv-infektion og dem, der uden behandling vil udvikle aids. At forstå, hvor denne forskel opstår, gør det muligt for os at skærpe fokuset i vores bestræbelser på at udnytte immunsystemet til at forsvare sig mod hiv.

Co-senior forfatter, Paul de Bakker, PhD, fra Broad Institute og Brigham og Women's Hospital, sagde:

Tidligere studier havde vist, at visse gener involveret i HLA-systemet var vigtige for HIV-kontrol. Men de kunne ikke fortælle os præcis, hvilke gener der var involveret, og hvordan de producerede denne forskel. Vores resultater fører os ikke kun til et specifikt protein, men til en del af det protein, der er afgørende for dets funktion.

Forfatterne forklarer, at ca. 1 ud af hver 300 patienter inficeret med HIV er naturligt i stand til at undergrave viral replikation bare med deres immunsystem, hvilket resulterer i permanente meget lave virale belastninger.

Sådanne mennesker er kendt som HIV Controllers , Eller simpelthen Controllere .

Florencia Pereyra, MD, ved Ragon Institute, oprettet International HIV Controllers Study I 2006, for at bestemme hvilke genetiske træk kørte denne unikke evne til at holde viral belastninger nede naturligt. Deres mål var at tilmelde 1.000 HIV-controllere fra klinikker og forskningscentre over hele verden. Indtil videre er 1.500 controllere blevet tilmeldt, og målet var oped til 2.000 af dem.

Denne undersøgelse startede med en GWAS (genomforskningsforening) med næsten 1.000 controllere og 2.600 patienter med progressiv hiv-infektion, tilvejebragt gennem et samarbejde med AIDS Clinical Trials Group .

GWAS'en lå omkring 300 steder, der var statistisk forbundet med HIV-immunforsvaret - alle 300 steder var i kromosom 6, i de regioner, der koder for HLA-proteiner. Forskerne lagde til sidst ned gensites til fire, men kunne ikke fortælle om de lige var placeret tæt på afslappede varianter eller virkelig påvirket viral kontrol.

De kunne ikke fuldstændigt sekvensere dette genomområde i alle deltagere. De brugte en proces udviklet af Sherman Jia til at identificere specifikke aminosyrer - direkte testning af disse steder forbundet 5 aminosyrer inden for HLA-B proteinet med variationer i viral kontrol. Sherman Jia er en medicinsk studerende i Harvard-MIT Health Sciences and Technology-programmet.

HLA-B spiller en afgørende rolle i immunsystemets proces med at identificere og ødelægge celler, som er inficeret af virus. HLA-B lægger sig sædvanligvis på virale peptider (proteinsegmenter) inde i cellen og bærer dem til cellens membran, hvor CD8 "morder" T-celler markeres for at ødelægge den inficerede celle.

Alle de 5 identificerede aminosyrer er i foring af bindingslommen - den del af HLA-B-proteinet, der griber og viser de virale peptider.

Bakker sagde:

Aminosyrevariation inden for HLA-B-bindelommen påvirker dets form og struktur, hvilket sandsynligvis resulterer i, at nogle peptider bliver præsenteret effektivt og andre ikke. Vores arbejde viser, at disse varianter kunne gøre en afgørende forskel i individets evne til at kontrollere hiv ved at ændre, hvordan HLA-B præsenterer peptider fra denne virus til immunsystemet.

Walker tilføjede:

HIV afslører langsomt sine hemmeligheder, og det er endnu et. At vide, hvordan et effektivt immunrespons mod hiv genereres, er et vigtigt skridt i retning af at replikere dette respons med en vaccine. Vi har en lang vej at gå, før vi omsætter dette til behandling af inficerede patienter og en vaccine for at forhindre infektion, men vi er et vigtigt skridt nærmere.

Forskerne understreger, at denne undersøgelse ikke kunne have fundet sted uden deltagelse af de hiv-controllere, der deltog i undersøgelsen. Et betydeligt antal af dem rejste en stor afstand til Boston til test.

Pereyra sagde:

Den entusiasme blandt de patienter, vi har tilmeldt, og de hiv-udbydere, der har henvist dem, har været fantastiske. De fortæller os, at en del af denne samarbejdsstudie betyder meget for dem.

"De store genetiske determinanter for HIV-1-kontrol påvirker HLA klasse I peptidpræsentation - Den internationale HIV-controllersundersøgelse"

Pereyra F, Et al

Udgivet online den 4. november 2010

Videnskab DOI: 10.1126 / science.1195271

ZEITGEIST: MOVING FORWARD | OFFICIAL RELEASE | 2011 (Video Medicinsk Og Professionel 2024).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom