Fase iii-data offentliggjort i lancet show novartis drug zometa (r) forbedrer samlet overlevelse hos nyligt diagnosticerede multiple myelom patienter


Fase iii-data offentliggjort i lancet show novartis drug zometa (r) forbedrer samlet overlevelse hos nyligt diagnosticerede multiple myelom patienter

En nyudgivet undersøgelse i Lancet Foreslog, at en behandlingsregime med første linje, herunder Zometa® (zoledronsyre), signifikant forbedrede den samlede overlevelse (OS) og progressionsfri overlevelse (PFS) hos nyligt diagnosticerede multiple myelompatienter sammenlignet med et regime, der omfattede oral clodronat. Virkningen på overlevelse var uafhængig af Zometas virkning på knoglekomplikationer (også kendt som skeletrelaterede hændelser eller SRE'er) 1,2.

De offentliggjorte resultater er fra Medical Research Council (MRC) Myeloma IX, et stort randomiseret klinisk fase III-forsøg med næsten 2000 patienter med multiple myelom1. Disse resultater blev oprindeligt rapporteret på det 46. årlige møde i American Society of Clinical Oncology (ASCO) i Chicago, IL i juni 2010.

Ved en median opfølgning på 3,7 år reducerede Zometa risikoen for død med 16% signifikant (risikofaktor [HR] 0.842, 95% konfidensinterval [CI] 0,74-0,96; P = 0,0118) og den relative risiko for PFS-hændelser Med 12% (HR 0,88; 0,80-0,98; P = 0,0179) sammenlignet med oral clodronat. Ud over at demonstrere overlegenhed til clodronat på overlevelsesendpoints var Zometa signifikant bedre end clodronat til forebyggelse af SRE'er forbundet med multiple myelomer, uanset SRE-historien ved baseline1.

Mere end 750.000 tilfælde af multipelt myelom diagnosticeres hvert år over hele verden, med en gennemsnitlig overlevelse på tre til fem år3. Næsten 95% af patienter med avanceret fase-multipel myelom har knoglesygdom, og halvdelen af ​​dem vil opleve SRE'er (fx patologiske frakturer, stråling eller operation til knogle, rygmarvskompression), hvis de ikke behandles4,5.

"Som en hæmatolog, der behandler patienter med multipelt myelom, er den overlevelsesfordel, som Zometa har demonstreret i denne undersøgelse, meget opmuntrende", siger professor Gareth Morgan, leder af hæmato-onkologi ved The Royal Marsden og The Cancer Research Institute, UK og en af Undersøgelsens ledende efterforskere. "Vi har længe vidst, at Zometa er effektiv i reduktionen af ​​SRE'er, men disse resultater tyder på, at Zometa har en ny rolle i behandlingen af ​​multiple myelomer, der kan forlænge patienters livstid, der kæmper for denne sygdom."

Zometa er godkendt i mere end 100 lande til reduktion eller forsinkelse af knoglekomplikationer i multiple myelomer og på tværs af en bred vifte af metastaserende kræftformer (bryst, hormon-ildfast prostata, lunge og andre faste tumorer), der involverer knogle såvel som til behandling Af hypercalcæmi af malignitet (HCM). Det er det mest anvendte bisphosphonat i onkologi-indstillingen og har været brugt til at behandle mere end 3,9 millioner patienter verden over.

"Det er opmuntrende at se forbedringen i både overlevelse og progressionsfri overlevelse hos disse patienter med multiple myelomer," siger Hervé Hoppenot, præsident, Novartis Oncology. "Resultaterne af denne omfattende undersøgelse tilføjer til den voksende beviser for, at Understøtter Zometas potentielle anticancer effekt i flere kræftformer."

MRC Myeloma IX undersøgelsesdetaljer1,6

Medicinsk Forskningsråd Myeloma IX er et fase III, prospektivt, multicenter randomiseret, kontrolleret studie for at sammenligne intravenøs (IV) Zometa (4 mg hver 3-4 uger) med oral clodronat (1600 mg dagligt) baseret på sværhedsgraden Af knoglesygdom og forbedring af overlevelse. I alt 1.960 evaluerbare patienter fra Det Forenede Kongerige og New Zealand med nyligt diagnosticeret International Staging System (ISS) fase I-, II- eller III-myelom indtastes enten en intensiv eller ikke-intensiv behandlingsvej, bestemt på baggrund af præstationsstatus, informeret Beslutning og samtykke. Patienterne blev randomiseret for typen af ​​bisfosfonatbehandling og første-line-behandling (induktionskemoterapi) på 1: 1-basis.

De primære undersøgelsesendpoints var OS, PFS og respons. Overordnet overlevelse blev defineret som længden af ​​tid fra randomisering til døden på grund af enhver årsag. Progressionsfri overlevelse blev defineret som længden af ​​tid fra randomisering til sygdomsprogression eller død. Sekundære endepunkter inkluderede SRE'er (herunder knoglefrakturer, stråling til knogle, kirurgi til knogle, knogle læsioner og / eller rygmarvskompression) og sikkerhed.

Ved en median opfølgning på 3,7 år reducerede Zometa den relative risiko for død med 16% (HR 0.842; 95% CI 0.74-0.96; P = 0.0118) og den relative risiko for PFS-hændelser med 12% (HR 0,88; 0,80 -0,98; P = 0,0179) sammenlignet med oralt clodronat. Andelen af ​​patienter, der oplevede en SRE på undersøgelse, blev reduceret med 24% hos patienter, der fik Zometa versus clodronat (henholdsvis 27,0% og 35,0%, P = 0,0004). Overlevelsesfordelen demonstreret af Zometa blev observeret hos patienter med trin I, II eller III nyligt diagnosticeret multipelt myelom. Denne overlevelsesfordel blev også observeret udover og uafhængigt af lægemidlets fordel på SRE'er. I en sonderende Cox-model, herunder første SRE som en tidsafhængig covariat, forblev den justerede forbedring af den samlede overlevelse med Zometa versus clodronat statistisk signifikant. Det justerede resultat viste, at der var en reduceret risiko for død med Zometa med 15% (HR 0.85; CI 0.74-0.97; P = 0.018) sammenlignet med clodronatbehandling uafhængig af fordelene ved SREs. Derudover reducerede Zometa udviklingen af ​​nye knogle læsioner, uanset om en patient havde knogle læsioner, da han kom ind i studiet.

Zometas tolerabilitetsprofil er veletableret, og resultaterne fra dette studie viste sig at være i overensstemmelse med den kendte profil. Forekomsten af ​​bekræftet osteonekrose hos kæben (ONJ) ​​i Zometa og clodronatbehandlingsarmene var henholdsvis 4,0% og mindre end 1,0%. Nedsat forringelse blev rapporteret at ligne mellem behandlingsgrupper.

Om ZOMETA

ZOMETA er en behandling for hyperkalcæmi af malignitet (HCM; en tilstand, der resulterer i forhøjede calciumniveauer på grund af kræft). ZOMETA bruges også til at reducere og forsinke knoglekomplikationer på grund af multiple myelom- og knoglemetastaser fra faste tumorer; Anvendes sammen med anti-kræft medicin. ZOMETA er ikke en kræftbehandling. Hvis du har prostatakræft, skal du have mislykket behandling med mindst en hormonbehandling før du tager ZOMETA.

Vigtige sikkerhedsoplysninger

Brug ikke ZOMETA, hvis du har haft en alvorlig allergisk reaktion på zoledronsyre eller nogen af ​​ZOMETAs komponenter. Disse reaktioner, herunder sjældne tilfælde af elveblest og angioødem (hævelse ofte nær dine øjne og læber) og meget sjældne tilfælde af livstruende allergiske reaktioner er blevet rapporteret. ZOMETA er i en klasse af lægemidler kaldet bisfosfonater, og indeholder den samme aktive bestanddel som den, der findes i Reclast® (zoledronsyre). Hvis du behandles med ZOMETA, skal du ikke behandles med Reclast.

Hvis du har HCM, skal du drikke rigeligt med klare væsker, før du bruger ZOMETA. Hvis du har nyreproblemer, skal du fortælle det til din læge. Risikoen for bivirkninger (især relateret til nyrerne) kan være større for dig. ZOMETA-behandling er ikke til patienter med svære nyreproblemer. Patienter med nyreproblemer i flere cykler af ZOMETA eller andre bisfosfonater har større risiko for yderligere nyreproblemer. Det er vigtigt at få dine blodprøver, mens du får ZOMETA. Din læge vil overvåge din nyrefunktion før hver dosis. Fortæl det til din læge, hvis du er på andre lægemidler, herunder aminoglycosider, loop diuretika og stoffer, der kan være skadelige for nyrerne.

Osteonekrose i kæben (ONJ) ​​er primært rapporteret hos cancerpatienter behandlet med intravenøse bisfosfonater, herunder ZOMETA. Mange af disse patienter fik også anti-cancer-lægemidler og kortikosteroider, hvilket kan gøre det mere sandsynligt, at de får ONJ. Hvis du har avanceret brystkræft eller en kræftform, der kaldes multipelt myelom, eller hvis du har haft tandudvinding, periodontal sygdom, lokalt traume, herunder dårligt passende tandproteser, kan du have større risiko for at få ONJ. Mange rapporter fra ONJ involverede patienter med tegn på lokal infektion, herunder ben / knoglemarvsbetændelse. Du bør opretholde god mundhygiejne og have en tandprøve med forebyggende tandpleje inden begyndelsen af ​​ZOMETA. Undgå invasive tandprocedurer, når det er muligt, da behandlingen kan tage længere tid. Hvis du udvikler ONJ, mens du er på bisfosfonatbehandling, kan tandkirurgi forværre tilstanden. Hvis du har brug for tandlægeprocedurer, er der ingen tilgængelige data, der tyder på, om stop med ZOMETA-behandling reducerer risikoen for ONJ. Et årsagsforhold mellem bisfosfonatbrug og ONJ er ikke blevet fastslået. Baseret på din tilstand bestemmer din læge hvilken behandlingsplan du vil modtage.

Brug ikke ZOMETA, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid, eller hvis du ammer.

Alvorlige og lejlighedsvis uarbejdsdygtige knogler, ledd og / eller muskelsmerter er blevet rapporteret hos patienter, der tager bisfosfonater, herunder ZOMETA. Fortsæt ikke med at anvende ZOMETA, hvis der opstår svære symptomer, da nogle patienter havde symptomerne igen efter at have taget ZOMETA eller et andet bisfosfonat igen. Hos aspirinfølsomme patienter er bronchokonstriktion (stramning af luftveje i lungerne) blevet observeret under behandling med bisfosfonater. Hvis du er en HCM-patient med leverproblemer, skal du tale med din læge om, hvorvidt ZOMETA passer til dig.

HCM-patienter kan opleve influenzalignende symptomer (feber, kulderystelser, rødme, knoglesmerter og / eller ledd- eller muskelsmerter). Almindelige bivirkninger hos HCM-patienter omfatter feber, kvalme, forstoppelse, anæmi, kortpustetid, diarré, mavesmerter, forværring af kræft, søvnløshed, opkastning, angst, urinvejsinfektion, lavt fosfatniveau, forvirring, agitation, svampeinfektion kaldet Moniliasis, lavt kaliumniveau, hoste, skeletsmerter, lavt blodtryk og lave magnesiumniveauer. Rødme og hævelse kan forekomme på det sted, hvor du injiceres.

Almindelige bivirkninger for patienter med multiple myelom og knoglemetastaser som følge af solide tumorer omfatter knoglesmerter, kvalme, træthed, anæmi, feber, opkastning, forstoppelse, kortpustetid, diarré, svaghed, muskelsmerter, anoreksi, hoste, ledsmerter, lavere Svimmelhed, forværring af kræften, hovedpine, svimmelhed (undtagen svimmelhed), søvnløshed, nedsat vægt, rygsmerter, følelsesløshed / prikkende og mavesmerter.

Øjelignende bivirkninger kan forekomme med bisfosfonater, herunder ZOMETA. Der er rapporteret tilfælde af hævelse relateret til væskeopbygning i øjet samt betændelse i uvea, sclera, episclera, conjunctiva og iris i øjet.

Patienter med multipel myelom og knoglemetastaser fra faste tumorer skal tage et oralt calciumtilskud på 500 mg og et multivitamin indeholdende 400 IE af D-vitamin dagligt.

Se venligst fuld information om recept og tal til din læge for yderligere information.

Referencer

1 Morgan G., Et al. Første linje og løbende behandling med zoledronsyre forbedrer samlet overlevelse hos patienter med multiple myelomer: Resultater af MRC Myeloma IX Randomized Controlled Trial. Lancet. Offentliggjort online. 4. december 2010.

2 Morgan, G., Et al. Evaluering af virkningerne af zoledronsyre (ZOL) på samlet overlevelse (OS) hos patienter (PTS) med multiple myelom (MM): Resultater af Myeloma IX-undersøgelsen fra MRC. Abstract # 8021. American Society of Clinical Oncology 2010 Årsmøde.

3 Podar K., Et al. Emerging Therapies for Multipel Myelom. Expert Opin Emerg Drugs. 2009: 14 (1): 99-127.

4 Coleman R. E. Skeletkomplikationer af malignitet. Kræft. 1997: Supp 1. 1588-1594.

5 Berenson J.R. Anbefalinger til zoledronsyrebehandling til patienter med knoglemetastaser. Onkologen 2005: 10: 52-62.

6 Morgan G., Et al. MM IX-protokol. Version 3.0.

Kilde: Novartis

Charité Clinical Journal Club by Fred Luft - 23.07.2014 (Video Medicinsk Og Professionel 2024).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom