Opdagelse foreslår en ny måde at forhindre hiv på at inficere humane celler


Opdagelse foreslår en ny måde at forhindre hiv på at inficere humane celler

Forskere ved University of Minnesota har opdaget, hvordan HIV binder sig til og ødelægger et specifikt humant antiviralt protein kaldet APOBEC3F. Resultaterne tyder på, at en simpel kemisk ændring kan konvertere APOBEC3F til et mere effektivt antiviralt middel, og at afskærmning af et fælles træk, der deles af beslægtede proteiner, kan give et lignende resultat.

Denne opdagelse fremhæver potentialet for en ny tilgang til bekæmpelse af hiv / aids, der ville søge at stabilisere og udnytte den medfødte antivirale aktivitet af visse humane proteiner, ifølge leadforfatter John Albin, en forsker i laboratoriet i Reuben Harris, lektor i biokemi, Molekylærbiologi og biofysik i College of Biological Sciences.

Resultatet blev offentliggjort i Journal of Biological Chemistry.

Humane celler producerer en familie af antivirale proteiner (kaldet APOBECs), der har den unikke og naturlige evne til at ødelægge HIV. Men HIV har udviklet en måde at overvinde restriktion ved hjælp af et ekstra protein kaldet Vif (virion infektionsfaktor) for at nedbryde APOBEC proteinerne og tillade viruset at sprede sig. Albin og kolleger lærte, hvor Vif interagerer med et antiviralt protein, APOBEC3F, og viste, hvordan forbindelsen kan afbrydes ved en simpel kemisk forandring på overfladen af ​​APOBEC3F. De bemærkede også, at lignende interaktionssteder findes på den samme overflade i andre medlemmer af denne antivirale proteinfamilie.

"Dette tyder på, at interaktionen mellem Vif og disse antivirale APOBEC proteiner kunne blokere med et lægemiddel, der ville beskytte Vif-interaktionsområdet," siger Albin. "En sådan indgriben har potentialet til at tillade så mange som syv naturlige antivirale lægemidler at komme ind i Handling og forhindre hiv i at sprede sig."

Harris Lab er fokuseret på at forstå hvert niveau af den vitale interaktion mellem disse humane cellulære proteiner og HIV Vif. De forestiller sig, at fremtidige undersøgelser vil indebære en mere raffineret kortlægning af de fysiske interaktioner mellem Vif og APOBEC3 proteiner, undersøgelse af potentialet for hiv til at modstå stabiliserende ændringer i APOBEC3 proteiner og skærme for lægemiddellignende forbindelser, der hjælper de cellulære APOBEC'er til at ødelægge HIV.

John Albin, en studerende i det kombinerede MD-PhD-uddannelsesprogram ved University of Minnesota Medical School og afslutter en afhandling under ledelse af sin rådgiver, Reuben Harris, gennem programmet for mikrobiologi, immunologi og kræftbiologi. Hans studier i Harris lab fokuserer på potentialet af APOBEC proteiner til at påvirke hiv evolution og patogenese.

Denne seneste opgørelse bygger på en undersøgelse fra Harris Lab om forholdet mellem HIV og APOBEC proteiner. I 2003 og 2004 hjalp Harris med at opdage, at APOBEC-proteinerne har evnen til at modvirke HIV-infektion.

Harris, der vandt et 2009-udfordringsbidrag fra Bill & Melinda Gates Foundation for at undersøge måder at blokere HIV og APOBEC3 interaktion på, har studeret mutationsmekanismer i næsten 20 år, først som doktorand ved Alberta University, derefter som en Postdoktorale ved Laboratoriet for Molekylærbiologi i Cambridge, England, og i de sidste syv år som en NIH støttet hovedforsker ved University of Minnesota. Hans laboratorium fokuserer på, hvordan mutationer kan udnyttes til at ødelægge patogener.

Kilde: University of Minnesota

ZEITGEIST: MOVING FORWARD | OFFICIAL RELEASE | 2011 (Video Medicinsk Og Professionel 2022).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom